انتقال siRNA به سرطان ريه با استفاده از نانوذرات

Nano-particle delivery of siRNA to the lung cancer

سرطان ريه شايع ترين علت مرگ و مير ناشي از سرطان در جهان مي باشد و سالانه بيشتر از يك ميليون نفر به علت ابتلا به اين بيماري جان خود را از دست مي دهند. اين سرطان به دو گروه اصلي به نام هاي سرطان ريه با سلول هاي غير كوچك (NSCLC) و سرطان ريه با سلول هاي كوچك (SCLC) تقسيم مي شود اين دو گروه در خصوصيات بسياري از جمله رفتارهاي بيولوژيك، پاسخ به درمان و تغييرات ژنتيكي متفاوت هستند. مقاومت به درمانهاي مرسوم (شيمي درماني) مخصوصا در بيماران مبتلا به نوع NSCLC، يكي از چالش هاي عمده در پروسه درماني اين بيماري است. بنابراين ابداع روشهاي درماني جديد براي افزايش ميزان بقا و بهبود شرايط بيماران ضروري است و تركيبي از روشهاي مختلف مي تواند بازدهي درماني را ارتقا بخشد. استفاده از RNA تداخلگر (siRNA) پتانسيل درماني بسياري براي درمان يا پيشگيري از بيماري هاي ريوي دارد. زماني كه مولكول siRNA وارد سلول هدف شود مي تواند بيان ژن خاصي را مهار كند و اثرات درماني دلخواه ما ايجاد شود. اما بزرگترين محدوديت اين تكنيك كه بزرگترين مانع بين مطالعات آزمايشگاهي و بالين مي باشد انتقال آن به درون سلول است. يك سيستم انتقال ايده آل مي تواند از siRNA در مقابل تجزيه آنزيمي محافظت نموده و فرار آن از آندوزوم سلول را نيز تسهيل كند در عين حال سميت كم و يا قابل چشم پوشي دارد. درحال حاضر مطالعات كمي به منظور فرمولاسيون siRNA براي سيستم تنفسي وجود دارد كه اميد مي رود در آينده ارتقا يابد اين مقاله مروري ضمن معرفي سرطان ريه و siRNA به عنوان يك راهكار درماني جديد، به بررسي چالش هاي انتقال siRNA به سلول هاي ريه با استفاده از حامل هاي غير ويروسي مي پردازد. به علاوه تعدادي از نانوحامل ها با پايه ليپيدي، پليمري و پپتيدي براي انتقال siRNA به سيستم تنفسي را مورد مطالعه قرار داده است.

One of the common causes of cancer-related mortalities in worldwide is lung cancer and more than 1 million people annually die with it. Lung cancers are divided into Non-small cell lung cancer (NSCLC) and small cell lung carcinomas (SCLCs) which are different in several characteristics like biological behavior, response to therapy and genetic alterations. Resistance to conventional chemotherapy, especially in NSCLC patients is a major challenge in the treatment process. Therefore development of novel therapeutic strategies is essential for improvement of survival rate. Combination of different therapeutic methods is an approach which can maximize efficiency of the treatment. Small interfering RNA (siRNA) has been reported to have a huge potential for the treatment or prevention of various lung diseases. Once the RNA molecules have successfully entered the target cells, they could inhibit the expression of speci?c gene sequence through RNA interference (RNAi) mechanism and generate therapeutic effects. The biggest obstacle to translating siRNA therapy from the laboratories into the clinics is delivery. An ideal delivery system should protect the siRNA from enzymatic degradation, facilitate cellular uptake and promote endosomal escape inside the cells, with negligible toxicity. Very limited work has done on the formulation of siRNA for inhalation which is believed to be the direction for future development. This review article introduces lung cancer and siRNA as a new treatment, and also studies the challenges of siRNA delivery to lung cells by non-viral carriers. Furthermore, it surveyed some nano carriers for pulmonary siRNA delivery with lipid, polymer and peptide basic.