سنتز، شناسايي ساختاري و مطالعات برون تني از تاثيرات ضدتكثيري و القا آپوپتوز كمپلكس جديدي از اكسوواناديم (IV)-كوركومين

Synthesis, structural elucidation, and in vitro antiproliferative and Apoptotic Effects

سابقه و هدف: تركيبات واناديوم داراي دو نقش مهاركنندگي و ضدتوموري در مقابل عوامل شيميايي مولد سرطان در انواع رده هاي سلولي مي باشند. همچنين مطالعات نشان داده اند كه كوركومين در غلظت هاي خيلي كم، موجب القا آپوپتوز و مهار تكثير سلول هاي سرطاني مي شود. هدف از اين مطالعه، سنتز كمپلكس جديدي از واناديم-كوركومين و ارزيابي اثرات آپوپتيك و ضدتكثيري اين تركيب مي باشد. مواد و روش ها: در اين مطالعه، كمپلكس (1و7-بيس ]4-هيدروكسي-3-متوكسي فنيل[-1و6-هپتادي ان-3و5-دي اوناتو) استيل استوناتو اكسو واناديم (IV) سنتز گرديد. سايتوتوكسيسيته اين كمپلكس به منظور ارزيابي فعاليت ضد سرطاني آن بر روي رده هاي سلوليHeLa ، MCF-7، HT-29، K-562 و Neuro-2a با روشMTT و فلوسايتومتري و استفاده از سيس پلاتين به عنوان مرجع، بررسي گرديد. همزمان اثر اين تركيب سنتزي بر سلول هاي نرمال فيبروبلاست موش (L929) به عنوان شاهد ارزيابي شد. يافته ها: IC50 ± SD (?M) بدست آمده از اثر كمپلكس سنتز شده بر روي رده هاي سلوليHeLa ، MCF-7، HT-29، K-562، Neuro-2a و L929 به ترتيب 23/1 ± 65/5، 05/1 ± 48/2، 19/5 ± 6/42، 12/1 ± 99/3، 89/6 ± 3/65 و 98/8 ± 7/106 مي-باشد. در حالي كه IC50 ± SD (?M) سيس پلاتين به عنوان يك داروي استاندارد در شيمي درماني سرطان برروي همين رده هاي سلولي به ترتيب 12/0 ± 45/0، 11/2 ± 50/6، 93/4 ± 4/15، 93/2 ± 0/24 و 200 < به دست آمد. . نتايج فلوسايتومتري كمپلكس مورد نظر نيز جمعيت زيادي از سلول ها را در نواحي آپوپتوز (%46/58) و 2/1 برابر بيشتر از سيس پلاتين (%03/48) در غلظت يكسان نشان داد. نتيجه گيري: نتايج به دست آمده سايتوتوكسيسيته ي بيشتري را براي كمپلكس مورد نظر در مقابل رده هاي سلولي K-562 و MCF-7 نشان داد. نتايج به دست آمده اثبات مي كند كمپلكس سنتز شده هيچگونه تاثير سايتوتوكسيكي بر روي بر سلول هاي نرمال فيبروبلاست موش (L929) ندارد. همچنين نتايج فلوسايتومتري كمپلكس واناديم، بيانگر اين است كه كمپلكس جديد سنتز شده مي تواند منجر به آپوپتوز سلول هاي سرطاني K-562 شود.

Aim and Background: Vanadium compounds have both inhibitory and antitumor effects against chemical agents that cause cancer in a variety of cell lines. Also, previous studies demonstrated that curcumin in low concentrations, induce apoptosis and inhibit the cancer cells proliferation. The aim of this study is the synthesis of new complex of vanadium-curcumin and evaluation of anti-proliferative and apoptotic effects of this compound. Material and methods: In this study, we synthesized the novel complex of vanadium, (1,7-bis [4-hydroxy-3-methoxyphenyl]-1,6-heptadiene-3,5- dionato) acetylacetonato oxovanadium (IV). The cytotoxicity of this complex was screened for antitumor activity against human breast cancer cells (MCF-7) human cervix epithelial carcinoma (HeLa), human colon cancer cell line (HT-29), human leukemia cell line (K-562), mouse neuroblastoma cell line (Neuro-2a) and normal mouse fibroblast cell line (L929) and using cisplatin as a comparative standard by MTT assay and Flow cytometry. The effect of synthesized compound on mouse fibroblast cell line (L929) was evaluated as control, simultaneously. Results: The IC50 ± SD (?M) values, calculated for synthesized complex against HeLa, MCF-7, HT-29, K-562, Neuro-2a and L929 cell lines are 5.65 ± 1.23, 2.48 ± 1.05, 42.6 ± 5.19, 3.99 ± 1.12, 65.3 ± 6.89 and 106.7 ± 8.98 respectively, while The IC50 ± SD (?M) values, calculated for cisplatin as a comparative standard drug in chemotherapy against these cell lines, are 0.45 ± 0.12, 6.50 ± 2.11, 15.4 ± 4.93, 24.0 ± 2.93 and > 200, respectively. Also the flow cytometry results for synthesized complex showed a high population of apoptotic cell (58.46%) and nearly 1.2-fold higher than cisplatin (48.03%) at the same concentration. Conclusion: Our results showed that investigated complex exhibited higher cytotoxic activities against human breast cancer cells (MCF-7) and human leukemia cell line (K-562) compared to other cell lines. Our results confirmed that the synthesized compound have no cytotoxicity effects on mouse fibroblast cell line (L929). Also the flow cytometry results confirm that vanadium complex induce apoptosis in human leukemia cell line (K-562).