ساخت و ارزيابي نانوذرات حاوي داروي oxaliplatin جهت رهايش هدفمند دارو در محل تومور پستان

Preparation and characterization of oxaliplatin-loaded nanoparticles for targeted delivery of the drug at tumor tissue

چكيده مقدمه: داروي oxaliplatin داروي ضد سرطاني است كه در درمان سرطان پستان نتايج اميدواركننده‌اي نشان داده است. با اين وجود، كاربرد باليني آن به دليل عوارض جانبي محدودكننده دوز و فعاليت كم ضدتومور به خاطر تجمع كم آن در بافت تومور تحت تاثير قرار گرفته است. بنابراين براي گسترش سيستم دارورساني هدفمند براي اين دارو نياز مبرمي احساس مي‌شود. در اين مطالعه روش‌هاي جديدي براي ساخت نانوذرات هدفمند غيرفعال حامل oxaliplatin پيشنهاد مي‌شود. روش بررسي: نانوذرات pegylated PLGA حامل oxaliplatin براي دستيابي به بازده محبوس‌سازي بالا و توزيع اندازه ذرات خوب به سه روش ساخته شدند. روش امولسيون دوتايي به عنوان روش مرسوم براي محبوس كردن داروهاي آبدوست تغيير داده شد و يك روش امولسيون نفوذ حلال خودبه خودي اصلاح شده گسترش يافت. روش رسوب‌دهي نانوي مرسوم نيز اصلاح شد تا بازده محبوس‌سازي بالا براي داروي آبدوست oxaliplatin به دست آيد. نانوذرات از نظر بازده محبوس‌سازي و بارگذاري، اندازه، بارسطحي، مورفولوژي و توزيع دارو مشخصه‌يابي شدند. يافته ها: اصلاح روش امولسيون دوتايي بازده محبوس‌سازي را از 3 درصد به 38 درصد افزايش داد. به علاوه، روش رسوب‌دهي نانوي اصلاح شده بازده محبوس‌سازي 36 درصد و توزيع يكنواخت ذرات با اندازه متوسط 194 نانومتر را سبب شد. روش‌هاي امولسيوني براي pegylation مناسب‌تر بودند. پروفيل توزيع دارو نقش اصلاحات انجام شده در بهبود بازده محبوس‌سازي تكنيك امولسيوني را تاييد كرد. نتيجه‌گيري: در اين مطالعه دو روش جديد براي تهيه نانوذرات حامل oxaliplatin به كار گرفته شد و نانوذرات تهيه شده به روش رسوب‌دهي نانو براي رهايش هدفمند دارو اميدواركننده به نظر مي‌رسيدند.

Abstract Background: Oxaliplatin is an anti-cancer drug which has shown promising results in the treatment of breast cancer. However, its clinical efficiency has been affected by dose-limiting side effects and low anti-cancer activity because of low accumulation of the drug in tumor tissues. Therefore, there is an urgent need to develop a novel targeted delivery system for the drug. In this study, we propose novel methods to prepare passively targeted nanoparticles encapsulating oxaliplatin. Material and Methods: Oxaliplatin-loaded pegylated PLGA nanoparticles were prepared using three methods in order to achieve high encapsulation efficiency and good size distribution. Double emulsion as the conventional method to encapsulate hydrophilic drugs was altered and a modified spontaneous emulsification solvent diffusion method was developed. Conventional nanoprecipitation method was also modified to obtain high encapsulation efficiency in the case of oxaliplatin which is a hydrophilic drug. Nanoparticles were characterized in terms of encapsulation efficiency and drug loading, size, surface charge, morphology and drug distribution profile. Results: Modification of double emulsion method caused encapsulation efficiency to increase from 3 % to 38%. In addition, modified nanoprecipitation method yielded a high encapsulation efficiency (36%) and uniform size distribution (PdI=0.2) with a mean size of 194nm. Emulsion-based methods were found to be more efficient for pegylation of nanoparticles. Drug distribution profile confirmed the role of applied modifications in the improvement of encapsulation efficiency of emulsion-based techniques. Conclusion: In this study two novel methods were employed to prepare oxaliplatin-loaded nanoparticles and those prepared by nanoprecipitation method were found to be more promising for targeted delivery of oxaliplatin.