بررسي نقش پروتيين nNOS در كاهش اثر ضددردي بوپيواكايين در موش‌هاي صحرايي نر تحمل يافته به تزريق مكرر مورفين

Study the role of nNOS protein on reduction of bupivacaine analgesic effect in morphine tolerant male rats

سابقه و هدف: اثر ضد دردها در افرادي كه سو مصرف به مواد اپيوييدي دارند، كاهش مي‌يابد. در ارتباط با نقش پروتيين nNOS در تحمل به مورفين گزارش‌هايي وجود دارد، ولي نقش آن در كاهش اثر ضد دردي بيحسكننده‌هاي موضعي در شرايط تحمل به مورفين مشخص نمي‌باشد. لذا در اين پژوهش به نقش پروتيين nNOS روي اثر ضد دردي بوپيواكايين در موش‌هاي صحرايي نر تحمل‌يافته به مورفين پرداخته شده است. مواد و روش‌ها: از موش‌هاي صحرايي نر نژاد ويستار با وزن 200 تا 250 گرم استفاده گرديد. از روش كاشت كانول در نخاع استفاده شد. ?g/kg 5 مورفين 3 نوبت در روز و به مدت 5 روز به صورت اينتراتكال تزريق گرديد. جهت بررسي تحمل در روز 5، از آزمون فرمالين استفاده شد. 20 دقيقه پس از تزريق آخرين دوز مورفين در روز 5، بوپيواكايين ?g/kg 5 به صورت اينتراتكال تزريق و سپس آزمون فرمالين انجام گرفت. در سري ديگر آزمايشات، 20 دقيقه پس از تزريق آخرين دوز مرفين در روز 5، بوپيواكايين ?g/kg 5 و سپس بعد از 20 دقيقه، 7-NI به عنوان مهاركننده‌ي آنزيم nNOS، با دوز ?g/kg 10 تزريق گرديد و پس از 60 دقيقه، آزمون فرمالين انجام گرفت. يافته‌ها: تزريق مكرر مورفين تحمل ايجاد نمود. اثر ضد دردي بوپيواكايين در حيوانات تحمل يافته به مورفين كاهش يافت. استفاده از مهاركننده‌ي nNOS توانست كاهش معني‌داري در درد گروه تحمل يافته به مورفين همراه با بوپيواكايين در مقايسه با گروه تحمل يافته به مورفين ايجاد كند. نتيجه‌گيري: به نظر مي‌رسد كه فعاليت آنزيم nNOS در كاهش اثرات ضد دردي بوپيواكايين در تزريق مكرر مورفين، نقش داشته باشد.

Background and Aim: Long-term opioid consumption produces tolerance to its antinociceptive effect. There are some documents about nNOS in morphine tolerance but little is known about the reduction of antinociceptive effect of local anesthetic drugs in morphine tolerance. Therefore, this study was to consider the role of nNOS protein on reduction of the analgesia of anesthetic drugs in morphine tolerance. Materials and Methods: Male wistar rats weighning 200-250 grams were used. The spinal canola was implanted. Subsequently, interathecal morphine 5?g/kg, 3 times a day, for 5 days was injected. To investigate tolerance induction, formalin test was performed at 5thday. Twenty minute after the last morphine injection at 5th day, bupivacaine 5?g/kg was injected interathecally, and then formaline test was performed. In another series of experiments, 20 minutes after last morphine injection at 5th day, bupivacaine 5?g/kg injected and then after 20 minutes, nNOS inhibitor (7-NI) 10 ?g/?l was injected and after 60 minutes, formalin test was perfumed. Results: The results showed that repeated injection of morphine induced tolerance. Bupivacaine analgesia in morphine tolerance reduced. 7-NI the nNOS inhibitor drug could reduce the tolerance to analgesic effect of morphine along bupivacaine in compare to morphine tolerance. Conclusion: The results showed that nNOS has a crucial role in reduction of analgesic effect of bupivacaine in morphine tolerance.