افزايش احتمال متاستاز سرطان پستان در زنان حامل آلل5A پروموتور ژن ماتريكس متالوپروتي‍يناز 3

Increasing prediction of breast cancer metastasis in patient carrier of MMP gene Allele 5A

چكيده مقدمه: سرطان پستان، شايعترين بدخيمي در زنان ايراني است كه علي‌رغم پيشرفت هاي چشمگير در تشخيص و درمان آن، برخي از بيماران در نتيجه متاستاز و شروع مجدد بيماري از بين مي‌روند. آنزيم هاي ماتريكس متالوپروتييناز نقش مهمي در تكامل و شكل گيري غدد پستاني دارند. آنزيم هاي مذكور با تجزيه تركيبات مختلف ماتريكس خارج سلولي، زمينه را جهت تشكيل مجاري و غدد شير ساز فراهم مي كنند. آنزيم ماتريكس متالوپروتييناز 3 (MMP3) يكي از مهمترين اعضاي خانواده ماتريكس متالوپروتيينازهاست و در شكل‌گيري، ايجاد مجاري و لوله هاي جديد در غدد پستاني نقش دارد. در ناحيه 1171- پروموتور ژن MMP3پلي مرفيسم تك نوكليوتيدي5A/6A ناشي از دخول و حذف نوكليوتيد داكسي آدنوزين وجود دارد. اين پلي مرفيسم بر ميزان ظهور MMP3 موثر است به طوري كه آلل 5A قوي‌تر بوده و ظهوري در حدود دو برابر بيشتر از آلل6A دارد. افزايش ظهور MMP3 در نتيجه پلي‌مرفيسم مذكور شرايط را به سمت سرطاني شدن و ايجاد تومورهاي بدخيم فراهم مي‌كند. روش بررسي: ‌ژنوتيپ حاصل از SNP ژنMMP3 با استفاده از تكنيك PCR-RFLP در 120 بيمار مبتلا به سرطان پستان و 60 نمونه كنترل سالم از جمعيت اصفهان تعيين گرديد. بيماران مبتلا به سرطان پستان به دو گروه بيماران متاستازي (M+) و غير متاستازي (M-) تقسيم شدند. يافته ها: نتايج، گوياي فراواني بالاي آلل 5A در گروه (M+) (95% CI 98/8- 94/0، 74/0= P، 91/2= OR)، در مقايسه با فراواني آلل 5A در گروه (M-) و كنترل‌هاي سالم است. نتيجه گيري: با توجه به نتايج حاصل از مطالعه حاضر تصور مي‌شود كه افزايش ظهور MMP3 در حاملين آلل 5A مبتلا به سرطان پستان، احتمال متاستاز را افزايش مي‌دهد.

Abstract Introduction: Breast cancer is the most common malignancy in Iranian women. Nevertheless develops in breast cancer diagnosis and treatment, some patients die from metastasis. Matrix metalloproteinase enzymes have important role in mammary gland evaluation and production. These enzymes degrade different components of extra cellular matrix. Matrix metalloproteinase-3 (MMP-3) is one of the most important members of MMPs family. Also MMP3 affect on mammary gland evaluation. There is a single adenine insertion/ deletion polymorphism (5A/6A) at the position -1171 MMP3 gene promoter. This polymorphism affect on MMP3 expression, so the 5A allele express more than 6A allele. As a result of this SNP and MMP3 over expression, malignant tumors are created. Material and methods: MMP3 genotyping was done with PCR-RFLP technique on 120 cancer patients and 60 controls. The breast cancer patients were divided in to two groups: metastatic patients (M+) and non- metastatic patients (M-). Results: The results show that the 5A allele was more prevalent in the M+ group than controls and M- (OR= 2.91, P= 0.74, 0.94-8.98 CI 95%). Conclusion: So the probability of metastasis increase in 5A/5A genotypes.