نقش گيرنده‌هاي شبه تول در عفونت سيستم عصبي مركزي هاري

The Role of Toll-Like Receptors in CNS Rabies Infection

مقدمه: مطالعات متعددی نشان داده­اند كه فعالسازی سیستم ایمنی ذاتی نقش مهمی در بیماری­زایی بیماری­های فراوانی ایفاء می­كند. فعالسازی سیستم ایمنی ذاتی در پاسخ به عوامل بیماری­زا یا آسیب بافتی از طریق گیرنده­های شناساگر الگو رخ می­دهد كه الگوهای مولكولی مرتبط با عامل بیماری­زا را شناسایی می­كند. سیستم ایمنی ذاتی كه توسط این فعل و انفعالات تحریك می­شود در كنار پاسخ‌های عمومی موجب یك پاسخ اختصاصی در برابر عامل بیماری‌زا می­شود. به­علاوه، این پاسخ ذاتی اختصاصی عامل بیماری‌زا بر اختصاصیت پاسخ ایمنی اكتسابی از طریق هدایت تمایز سلول‌های T به زیرگونه‌هایی كه از نظر عملكردی متفاوت می‌باشند تاثیر می‌گذارد. اگرچه مكانیسم­هایی كه توسط ویروس­های هاری متفاوت سبب القاء پاسخ­های ایمنی متفاوت می­شوند شناخته نشده­اند، مطالعات اخیر نشان می­دهد كه نتیجۀ عفونت ویروس هاری وابسته به تحریك سریع ایمنی ذاتی و اكتسابی است. پاسخ­ها از ورود ویروس به سیستم عصبی مركزی در جایی كه آن می­تواند از ایمنی فرار كند جلوگیری می­كنند. سویه­های آزمایشگاهی كه به سیستم عصبی مركزی می‌رسند می­تواند پاك شود و این به طور وضوح در افراد مبتلا به هاری رخ می­دهد. بدین ترتیب در طی عفونت ویروس هاری، گیرنده­های شناسایی الگوی هاری را می­توان در سیستم عصبی مركزی و محیطی شناخت. نتیجه­گیری: به­منظور مطالعۀ این احتمالات، نتیجۀ عفونت هاری در موش فاقد آداپتور میلوئیدی تمایز یافتۀ فاكتور 88 (MyD88) نشان داده شد. سیگنا‌لهای گیرنده­های شبه تول بجز TLR3 واكنش‌های پیش التهابی را از طریق پروتئین آداپتور MyD88 فعال می‌نمایند. تنها موش فاقد TLR7 مرگ و میر قابل‌توجهی را در مقایسه با موش‌ فاقد MyD88 و موش كنترل با نقص در هر دو توسعۀ ایمنی محیطی و پاكسازی ویروس هاری از سیستم عصبی مركزی نشان داد. بررسی نشان داد كه TLR7 نقش حیاتی در كنترل و هدایت پاسخ ایمنی علیه ویروس هاری دارد.

Introduction: Several investigations revealed that the activation of the innate immune system plays a crucial role in the pathogenesis of numerous diseases. The innate immune system activation occurs in response to pathogens or tissue injury via pattern-recognition receptors that recognize pathogen-associated molecular patterns. The innate immune system triggered by these interactions besides the general responses causes a specific response to pathogen. In addition, this pathogen-specific innate response affects the specificity of the adaptive immune response through directing the differentiation of T-cells into functionally distinct subtypes. Although the mechanism(s) by which different Rabies viruses induce differential immune responses are unknown, recent studies indicate that the consequence of rabies virus infection is dependent upon the rapid stimulation of innate and adaptive immunity. The responses prevent viral entry into the central nervous system (CNS), where it can escape immunity. Laboratory strains that reach the CNS can be cleared and this has obviously happened in individuals with rabies. Thus, during rabies virus infection, pattern-recognition receptors of rabies can be recognized in the periphery and the CNS. Conclusion: To study these possibilities, the consequence of rabies infection in mice lacking adaptor myeloid differentiation factor 88 (MyD88) was demonstrated. Toll-like receptors (TLRs) signals, except for TLR3, activate proinflammatory reaction via the adaptor protein MYD88. Only mice lacking TLR7 displayed a marked mortality compared with MyD88 negative and control mice with deficits in both the development of peripheral immunity and rabies virus clearance from the CNS. The review demonstrated that TLR7 plays a vital role in controlling and directing of immune response against the rabies virus.