بيماري آلزايمر: اثر مسير سيگنالينگ Nrf2 روي مرگ سلولي ناشي از استرس اكسيداتيو

Alzheimer’s Disease: The Effect of Nrf2 Signaling Pathway on Cell Death Caused by Oxidative Stress

مقدمه: یك شیوع روز افزونی از بیماری آلزایمر وجود دارد. رسوب آمیلوئید بتا و سمیت عصبی یك نقش مؤثری را در بیماری آلزایمر ایفا می كنند. تصور می شود كه استرس اكسیداتیو نقش اصلی را در بیماریی‏زایی دارد كه منجر به تولید گونه‏های اكسیژن فعال و ایجاد آسیب‌هایی به ماكرومولكول‌ها در سلول‏های هدف می شود. گزارش شده است كه فاكتور هسته‌ایی اریتروئید2 مرتبط با فاكتور 2 (Nrf2) یك تنظیم كننده‎ی كلیدی سیستم‌های دفاعی قابل القای داخلی در بدن است و سطح بسیاری از آنتی اكسیدان‏ها مانند گلوتاتیون S-ترانسفراز را افزایش می‌دهد. در شرایط آسیب اكسیداتیو، Nrf2 به هسته منتقل می‌شود و به عنصر پاسخ آنتی اكسیدان (ARE) متصل می شود و توالی را برای آغاز رونویسی از ژن‏های حفاظت كننده سلول افزایش می‌دهد. این مطالعه مروری بر مكانیسم‌های سلولی تنظیم Nrf2 تمركز می‌كند و در مورد ارتباط بین تنظیم Nrf2 و بیماری آلزایمر بحث می‎نماید. نتیجه گیری: به طور كلی ما پیشنهاد می‌كنیم كه فعال‌سازیNrf2-ARE یك مسیر محافظت‌كننده نورونی جدید است كه می تواند به عنوان یك استراتژی درمانی امید بخشی برای درمان اختلالات تحلیل برندۀ عصبی مانند بیماری آلزایمر در نظر گرفته شود.

Introduction: There is an increasing prevalence of Alzheimerʹs disease (AD). Amyloid-beta deposition and neurotoxicity play an effective role in AD. Oxidative stress is thought to be central in the pathogenesis that leads to production of reactive oxygen species and causing damages of the macromolecules in target cells. It has been reported that the nuclear factor erythroid 2 related factor 2 (Nrf2) is a key regulator of endogenous inducible defense systems in the body and increase the level of many antioxidants, including glutathione-s-transferase. Under oxidative damage conditions, Nrf2 translocates to the nucleus, binds to the antioxidant response element (ARE), and enhances sequence to initiate transcription of cytoprotective genes. This review focuses on cellular mechanisms of Nrf2 regulation and discusses the relationship between Nrf2 regulation and AD. Conclusion: In general, we suggest that Nrf2-ARE activation is a novel neuroprotective pathway that can be consider as a promising therapeutic strategy for the treatment of neurodegenerative disorders, such as AD.