The Effect of Atorvastatin on Oxidative Stress and Renal Function in Experimental Model of Diabetic Nephropathy

تأثير آتورواستاتين بر پاسخ استرس اكسيداتيو و عملكرد كليه در مدل تجربي نفروپاتي ديابتي

زمینه و هدف: آتورواستاتین دارای اثر چندگانه مستقل از كاهندگی چربی‌ها همچون ضدالتهاب و آنتی‌اكسیدان است. تحقیق حاضر با هدف تعیین اثر آتورواستاتین بر عملكرد كلیه و پاسخ استرس اكسیداتیو كلیه در مدل تجربی نفروپاتی دیابتی انجام شد. روش بررسی: در یك مطالعه تجربی، موش‌های صحرایی نر نژاد ویستار به‌صورت تصادفی به چهار گروه (24 سر) شامل: نرمال، نرمال‌ درمان، دیابتی، دیابتی‌ درمان تقسیم شدند. موش‌ها با تزریق داخل وریدی استرپتوزوتوسین (دوز 40 میلی‌گرم بر كیلوگرم) دیابتی‌ شده و حیوانات درمان‌شونده، 8 هفته آتورواستاتین (دوز 40 میلی‌گرم بر كیلوگرم در روز) دریافت كردند. در پایان آزمایش، نمونه‌های خونی جهت اندازه‌گیری گلوكز و كراتینین جمع‌آوری شدند. غلظت مالون دی‌آلدئید (MDA) و فعالیت آنزیم كاتالاز كلیه مورد ارزیابی قرار گرفت. یافته‌ها: هیپرگلیسمی‌ مزمن كنترل‌نشده (گلوكز خون بالای 500 میلی‌گرم بر دسی‌لیتر)، كراتینین حیوانات دیابتی (30/0±70/1 میلی‌گرم بر دسی‌لیتر) را در مقایسه با حیوانات نرمال (07/0±40/0 میلی‌گرم بر دسی‌لیتر)، به‌طور معنی‌داری افزایش داد (05/0>p). همچنین هیپرگلیسمی ‌موجب كاهش فعالیت آنزیم كاتالاز (57%) به همراه افزایش غلظت MDA (02/0±15/0 نانومول بر میلی‌گرم پروتئین) در مقایسه با گروه نرمال شد (02/0±04/0 نانومول بر میلی‌گرم پروتئین). آتورواستاتین به‌طور معنی‌داری كراتینین خون حیوانات دیابتی (20/0±70/0 میلی‌گرم بر دسی‌لیتر) را در مقایسه با گروه نرمال كاهش داد (05/0>p). در نهایت، در حیوانات دیابتی درمان‌شده، فعالیت آنزیم كاتالاز افزایش (52%) و غلظت MDA كاهش پیدا كرد (01/0±03/0 نانومول بر میلی‌گرم پروتئین). نتیجه‌گیری: یافته‌های این مطالعه نشان داد آتورواستاتین قادر است سیستم آنتی‌اكسیدانی كلیه را طی نفروپاتی دیابتی تقویت كند. لذا به‌نظر می‌رسد آتورواستاتین با مهار تولید رادیكال‌های آزاد از نفروپاتی ناشی از هیپرگلیسمی ‌جلوگیری می‌كند. .

Background and Objectives: Atorvastatin has multiple effects independent of lipid lowering, such as anti-inflammatory and antioxidant. The present study was performed with the purpose of determining the effect of atorvastatin on renal function and oxidative stress response in experimental model of diabetic nephropathy.   Methods: In an experimental study, male Wistar rats were randomly divided into four groups (N=24): normal, normal treatment, diabetic, diabetic treatment. The rats were made diabetic by an intravenous injection of streptozotocin (40mg/kg) and the treated rats received atorvastatin for 8 weeks (at dose of 40mg/kg/day). At the end of the experiment, blood samples were collected to measure glucose and creatinine levels. The concentration of malondialdehyde (MDA) and the activity of renal catalase were assessed.   Results: Chronic uncontrolled hyperglycemia (blood glucose>500mg/dl) significantly increased the blood creatinine in diabetic group (1.70±0.30mg/dl) compared to normal animals (0.40±0.07mg/dl), (p<0.05). Also, hyperglycemia caused a decrease in the activity of catalase enzyme (57%) along with an increase in the MDA concentration (0.15±0.02nmol/mg protein) compared to normal group (0.04±0.02nmol/mg protein). Atorvastatin significantly decreased the blood creatinine of diabetic animals (0.70±0.20mg/dl) compared to normal group (p<0.05). Finally, in the treated diabetic animals, renal activity of catalase enzyme increased (52%) and MDA concentration decreased (0.03±0.01nmol/mg protein).   Conclusion: The findings of this study indicated that atorvastatin is able to strengthen the renal antioxidant system during diabetic nephropathy. Therefore, it appears that atorvastatin prevents hyperglycemia-induced nephropathy through the inhibition of free radical production.