نقش DNA پليمرازها در سرطان‌زايي

The Role OF DNA Polymerases in Carcinogenesis

زمینه و هدف: نقش اصلی انواع مختلف آنزیم‌های DNA پلیمراز، تكثیر ژنوم است. با این حال، DNA پلیمرازها برای ایجاد دقت، كارآیی همانندسازی، فرآیند ترمیم و در نتیجه كاهش جهش‌های ناشی از مواد آسیب‌رسان به DNA كه می‌تواند منجر به سرطان‌زایی شود، نیز حیاتی هستند. شروع سرطان معمولاً با القای جهش در انكوژن‌های خاص و یا ژن‌های سركوب‌گر تومور توسط عوامل ژن و توكسیك اندوژنیا اگزوژن همراه است. بسیاری از جهش‌های نقطه‌ای كه در سلول‌های سرطانی رخ می‌دهد نتیجه خطاهای ایجادشده بر اثر فعالیت DNA پلیمراز‌ها می‌باشد. اطلاعات منتشرشده نشان می‌دهد كاهش صحت DNA پلیمرازها بدون اینكه روی فعالیت آنها تأثیر بگذارد، می‌تواند از عوامل ایجادكننده تومورها باشد. همچنین در مطالعات گزارش شده است بیان DNA پلیمرازها در سرطان‌های انسانی در مقایسه با بافت سالم تغییر می‌كند. در این مطالعه مروری، شواهدی از تأثیر DNA پلیمرازهای مختلف در پیشرفت سرطان مورد بحث قرار گرفته است. نتایج این مطالعه نشان داد عدم فعالیت صحیح DNA پلیمرازها به‌وسیله افزایش میزان جهش‌های تولیدشده در ژنوم می‌تواند باعث ایجاد تومور گردد. نگرش به عملكرد این آنزیم‌ها نیز می‌تواند دستاوردهای جدیدی برای پیشگیری از سرطان، تشخیص و درمان ایجاد كند.

Background and Objectives: The major role of various types of DNA polymerases is genome replication. However, DNA polymerases are also necessary to establish the accuracy, efficiency of replication, repairing process, and consequently decrease in mutations induced by DNA-damaging agents. Cancer initiation is usually associated with induction of mutations in specific oncogenes or tumour suppressor genes by endogenous or exogenous genotoxic agents. Various point mutations occurring in cancer cells arise from error-generating activities of DNA polymerases. Published data show that decrease in the accuracy of DNA polymerases, without affecting their activity, could be the causative agents of tumors. It has also been reported in literature that the expression of DNA polymerases is altered in human cancers compared to normal tissue. In this review, we discuss some evidences of the role of various DNA polymerases in cancer development. The results of this study showed that lack of proper activity of DNA polymerases causes tumors through increase in the number of generated mutations in the genome. Attitude towards the function of these enzymes can result in new achievements for cancer prevention, diagnosis and treatment.