اثرات نيكوتين بر تحريك سيستم التهابي كولينرژيك و تغيير پاسخهاي ايمني در مدل حيواني مولتيپل اسكلروز

The Effects of Nicotine on the Stimulation of the Cholinergic System and Immune Responses Changes in Animal Models of Multiple Sclerosis

زمینه و هدف: اخیراً نشان داده شده است كه  مسیر پیام رسانی در گیرنده‌های نیكوتینیα7 منجر به ایجاد شرایط ضد التهابی در ماكروفاژها و لنفوسیت‌هایT  می­شود. از طرفی ماكروفاژها و لنفوسیت‌هایT  نقش مهمی‌را در اسكلروز متعدد(MS) بازی می‌كنند. در این مطالعه اثرات درمانی نیكوتین بر روند آنسفالومیلیت خود­ایمن(EAE، مدل تجربی MS) و پاسخ‌های لنفوسیت­های  Tكمكی مورد ارزیابی قرار گرفته است. روش بررسی:  در این مطالعه تجربی، آنسفالومیلیت خود­ایمن تجربی به وسیله نخاع هموژنیزه شده خوكچه هندی و ادجوانت كامل فروند در موش‌های صحرایی نژاد ویستار القا شد. سپس رت­ها در دو گروه 7 سری قرار گرفتند. درمان با نیكوتین (5/2 میلی‌گرم بر كیلوگرم روزانه) از زمان بروز علایم درمانگاهی در گروه درمانی(روز12) آغاز گشت. هم‌زمان، گروه شاهد، تنها حلال دارو را با همان برنامه دریافت نمودند. علایم تا زمان كشتار موش‌ها یعنی روز36، روزانه ثبت گردید. میزان تكثیر لنفوسیتی به وسیله آزمون MTT و میزان تولید سایتوكاین‌ها به وسیله ELISA در بین سلول‌های طحالی سنجیده شد. میزان نیتریك اكساید سرم هم به شیوه گریس سنجیده شد. داده‌های جمع‌آوری شده با استفاده از آزمون‌های من‌ ویتنی یو و تی دانشجویی تجزیه و تحلیل شدند. یافته‌ها: تجویز نیكوتین در گروه درمان پس از بروز علایم به طور معنی‌داری موجب تخفیف شدت علایم بالینی گشت. هم‌زمان با كاهش سطح نیتریك اكساید سرمی‌، نیكوتین موجب كاهش معنی­دار تولید سایتوكاین پیش التهابی اینترلوكین 17 و IFN-γ شد. سطح سایتوكاین ضد التهابی اینترلوكین 10  تغییر معنی‌داری نیافت. شدت تكثیر لنفوسیتی نیز در موش‌های گروه تیمار نسبت به گروه شاهد كاهش معنی‌داری یافت. نتیجه‌گیری: نتایح این مطالعه نشان داد كه نیكوتین اثرات تعدیل كننده سیستم ایمنی را دارد و می‌تواند برای كنترل بیماری MS  مورد استفاده قرار گیرد.

Background & aim: Lately, it has been demonstrated that the signaling by the α7 nicotinic receptors produces the anti-inflammatory condition in both macrophages and T cells. Moreover, activation of macrophages and T cells play an important role in multiple sclerosis (MS).  In the present study, the therapeutic effect of nicotine on experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), an animal model of MS, and its effects on T-helper cells responses was evaluated. Methods: In the present experimental study, EAE was induced by homogenised guinea pig spinal cord and complete Freund’s adjuvant in wistar rats. Animals were allocated in two therapeutic groups (n=7 per group). Treatment with nicotine (2.5 mg/kg-daily) was started in treatment group when the treatment group developed a disability score (at day 12). At the same time, the control group received only the solvent with the same program. Signs of disease were recorded daily until the day 36 when animals were sacrificed. The Splenocytes were checked for proliferation by MTT test and cytokine production by ELISA. The level of nitric oxide in serum was checked by griess test. The data was analyzed using the Student t test and Mann-Whitney U. Results: Nicotine administration in the treatment group significantly reduced the clinical symptoms after the onset of symptoms. Simultaneously with the decrease of the level of serum nitric oxide, nicotine significantly decreased the pro-inflammatory cytokine IL-17 and IFN-γ. The levels of anti-inflammatory IL-10 were not changed significantly. Lymphocyte proliferation was significantly decreased in treatment group compared to control group Conclusion: The results of this study indicated that nicotine had immune modulatory effects and could be used to control MS disease.