ارتباط بين سطح سرمي ويتامين D و پلي‌مورفيسم‌هاي گيرنده آن با سرطان مدولاري تيروييد

Association of vitamin D levels and receptor gene polymorphisms with medullary thyroid cancer

زمینه و هدف: سرطان تیرویید شایعترین بدخیمی غدد درون‌ریز می‌باشد. اثرات ضد سرطانی ویتامین D را در سرطان‌های مختلف نشان داده‌اند. پلی‌مورفیسم‌های گیرنده ویتامین D می‌تواند استعداد ابتلا به سرطان‌های مختلف را تحت تاثیر قرار دهد. مطالعه حاضر با هدف تعیین ارتباط سطح سرمی ویتامین D و پلی‌مورفیسم‌های FokI، BsmI و Tru9I گیرنده ویتامین D انجام گردید. روش بررسی: مطالعه از نوع مورد-شاهدی بوده و در تیر ماه 1394 در پژوهشكده غدد و متابولیسم دانشگاه علوم پزشكی شهید بهشتی انجام گردید. تعداد 40 بیمار و 40 فرد سالم وارد مطالعه شدند. DNA ژنومی نمونه‌ها پس از استخراج به روش نمك اشباع/ پروتییناز K با روش PCR- Sequencing مورد بررسی قرار گرفت. سطح سرمی ویتامین D با استفاده از تكنیك الایزا تعیین گردید. یافته‌ها: فراوانی ژنوتیپی و آللی مربوط به پلی‌مورفیسم‌های FokI و BsmI بین گروه تست و كنترل تفاوت معناداری را نشان نداد. در مورد پلی‌مورفیسم Tru9I فراوانی ژنوتیپی Tt در گروه تست 45% و در گروه كنترل 5/17% و فراوانی آللی t در گروه تست 25% و در گروه كنترل 7/8% بود، این تفاوت از لحاظ آماری معنادار بود (006/0P=). میانگین سطح سرمی ویتامین D در گروه تست ng/ml 32/23 و در گروه كنترل ng/ml 95/18 به‌دست آمد كه این تفاوت از لحاظ آماری معنادار بود (02/0P=). نتیجه‌گیری: نتایج این پژوهش نشان داد سطح سرمی ویتامین D بر خلاف انتظار ارتباط معكوسی با سرطان مدولاری تیرویید دارد و پلی‌مورفیسم Tru9I به‌صورت معناداری با افزایش ریسك ابتلا به سرطان مدولاری تیرویید همراه است.

Background: Thyroid cancer is the most common endocrine malignancy. Accounting for approximately 1-2% of all cancers. Thyroid cancers have been divided into four main types: papillary, follicular, medullary and anaplastic. The active form of vitamin D (1,25- (OH) 2-vitamin D3) by binding to its receptor, using genomic and non-genomic mechanisms inhibits the proliferative effect of TSH on thyroid cells. Therefore, vitamin D may have a role in regulating of thyroid gland cell proliferation. Many studies have shown anti-cancer effects of vitamin D in cancers. Polymorphisms of Vitamin D receptor can influence the prevalence to various cancers. In the present study, serum level of vitamin D and FokI, BsmI and Tru9I polymorphism of vitamin D receptor was investigated. Methods: This case-control study was performed in the summer of 2015 in Endocrinology and Metabolism Center of Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran. Forty medullary thyroid cancer patients and 40 healthy controls were investigated. Genomic DNA of subjects was extracted with saturated salt/proteinase K and polymorphisms of vitamin D receptor gene investigated by polymerase chain reaction-sequencing. Serum level of vitamin D evaluated by ELISA technique. The results were analyzed by SPSS, ver. 20 (Chicago, IL, USA) and GraphPad Prism, ver. 5 (GraphPad, Inc., CA, USA) softwares. Results: Genotypic and allelic abundance of FokI and BsmI polymorphisms between test and control groups have not shown significant different. In Tru9I polymorphism, Tt genotype abundance in test group were 45 percent and in control group were 17.5 percent and t allelic abundance in test group were 25 percent and in control group were 8.7 percent which this different were significant. Average serum level of vitamin D in test group was 23.32 ng/ml and in control group was 18.95 ng/ml which was statistically significant. Conclusion: Unexpectedly, serum levels of vitamin D in test group were higher than control group. Tru9I polymorphism is significantly correlated to medullary thyroid carcinoma prevalence.