پاسخ‌هاي ايمني دخيل در عفونت مايكوباكتريوم توبركلوزيس

Immune Responses Involved in Mycobacterium Tuberculosis Infection

زمینه و هدف: مایكوباكتریوم توبركلوزیس ((M. Tuberculosis، عامل ایجادكننده بیماری سل می‌باشد. تقریباً یك‌سوم جمعیت جهان با این باكتری آلوده هستند و باوجود دسترسی به واكسن و دارو، عامل مهم مرگ ومیر در انسانها، به‌خصوص در كشور‌های در حال توسعه است. مطالعات اپیدمیولوژیك نشان می‌دهد تنها 30-10% افرادی‌كه با باسیل سل برخورد دارند به این باكتری آلوده می‌شوند و در 90% از افراد آلوده و بیشتر، پیشرفت به سمت توبركلوزیس اتفاق نمی‌افتد. این مطالعات نشان می‌دهد سیستم ایمنی مناسب میزبان، نقش بسیار حیاتی در كنترل عفونت سل دارد، به‌طوری‌كه بیشترین میزان مرگ ومیر در بیماران با ضعف سیستم ایمنی مانند افراد آلوده به HIV دیده می‌شود. M. tuberculosis یك باكتری داخل سلولی اختیاری است. راه اصلی ورود آن به بدن دستگاه تنفسی است و بیشترین سلول‌هایی كه با این پاتوژن مبارزه می‌كنند ماكروفاژهای آلوئولار می‌باشند. علاوه بر ماكروفاژهای آلوئولار، انواع مختلفی از سلول‌های T باید برای مقابله با مقاومت باكتری در برابر سیستم‌های دفاعی میزبان، فعال شوند. سلول‌های CD4+T از طریق تولید انواع مختلفی از سایتوكاین‌ها مانند IFN-γ، α-TNF و سلول‌های CD8+T از طریق فعالیت‌های سایتوتوكسیك و القای مرگ برنامه‌ریزی‌شده در سلول‌های آلوده، نقش مهمی‌ را در القای پاسخ‌های ایمنی مناسب بر ضد M. tuberculosis ایفا می‌كنند. ایمنی سلولی، اساس پاسخ‌های میزبان بر ضد عفونت توبركلوزیس است و در مطالعات اخیر نیز به اهمیت سیستم ایمنی ذاتی و هومورال در كنترل عفونت توبركلوزیس اشاره شده است. شناخت دقیق سیستم‌های ایمنی، زمینه را جهت طراحی و گسترش نسل جدید واكسن و دارو فراهم می‌كند. در این مقاله به بررسی پاسخ‌های ایمنی دخیل در عفونت مایكوباكتریوم توبركلوزیس پرداخته شده است.

Background and Objectives: Mycobacterium tuberculosis is the causative agent of tuberculosis (TB). Approximately one-third of the worldʹs population is infected with M. tuberculosis. Despite the availability of drug and vaccine, it remains one of the leading causes of death in humans especially in developing countries. Epidemiological studies have indicated that only 10-30% of people exposed to tubercle bacillus are infected with M. tuberculosis, and at least 90% of the infected people finally do not acquire TB. The studies have indicated that the host efficient immune system has essential roles in the control of TB infection such that the highest rate of mortality and morbidity is seen in immunocompromised patients such as people infected with HIV. M. tuberculosis is an obligatory intracellular bacterium. It enters the body mainly through the respiratory tract and alveolar macrophages combat this pathogen most commonly. In addition to alveolar macrophages, various T-cell subpopulations need to be activated to overcome this bacteriumʹs resistance to the host defense systems. CD4+ T cells, through production of several cytokines such as IFN-γ and TNF-α, and CD8+ T cells, through cytotoxic activities and induction of apoptosis in infected cells, play critical roles in inducing appropriate immune responses against M. tuberculosis. Although cell-mediated immunity is the cornerstone of host responses against TB and the recent studies have provided evidence for the importance of humoral and innate immune system in the control of TB, a profound understanding of the immune responses would provide a basis for development of new generations of vaccines and drugs. The present study addresses immune responses involved in M. tuberculosis infection.