بررسي ارتباط پلي‌مورفيسم rs1042658 ژن CSF3 با استعداد بروز سقط مكرر در زنان استان فارس

Association of rs1042658 Polymorphism of the CSF3 Gene with the Susceptibility of Recurrent Pregnancy Loss in Women of Fars Province

زمينه و هدف: سقط خود به خودي مكرر يك اختلال هتروژن با شيوع بالاي 1 درصد در ميان زنان سنين باروري مي‌باشد، كه به عنوان از دست رفتن بارداري بيش از دو بار تعريف مي‌گردد. ميانجي‌هاي ايمني شامل سيتوكين‌ها ماهيت عمل سلول‌هاي ايمني در پاسخ به شرايط ناسازگار بافتي را تعيين مي‌كنند. فاكتور محرك كلوني (CSF3) سيتوكيني است كه با تاثير برروي بيان ساير سيتوكين‌ها ازجمله IL-4 و افزايش بيان آن، پاسخ ايمني برعليه جنين سمي آلوگرافت را سركوب مي‌نمايد. اين مطالعه با فرض تاثير پلي‌مورفيسم rs1042658 در موقعيت 3’UTR ژن CSF3 بر روي ميزان بيان و پايداري رونوشت ژن CSF3 براي اولين بار در ارتباط با استعداد سقط مكرر انجام گرفت. مواد و روش: در اين مطالعه مورد- شاهدي، 122 زن مبتلا به RPL و 140 زن بارور طبيعي به عنوان گروه شاهد مورد مطالعه قرار گرفتند. توزيع ژنوتيپي پلي‌مورفيسم با روش T-ARMS PCR ارزيابي و نتايج حاصل با استفاده از آزمون آماري رگرسيون لجستيك تجزيه و تحليل گرديد. يافته‌ها: فراواني ژنوتيپي در ناحيه 3’UTR ژن CSF3 در گروه بيمار و كنترل با هم مقايسه شد كه از نظر آماري اختلاف معني‌داري در جهت حفاظت در برابر بروز سقط در ژنوتيپ‌هاي حامل آلل T بين دو گروه ديده شد(05/0 > p). سابقه بروز سقط در خويشاوندان افراد مبتلا نسبت به خويشاوندان افراد سالم اختلاف قابل توجهي را نشان داد(05/0=p). نتيجه‌گيري: يافته‌هاي حاصل ارتباط معني‌داري بين پلي‌مورفيسم rs1042658 و بروز سقط نشان داد، به نظر مي‌رسداين ماركر مي‌تواند در ايجاد استعداد ابتلا به بيماري نقش داشته باشد.

Background: Recurrent pregnancy loss (RPL) is a heterogeneous condition with the prevalence of more than 1% among women of reproductive age, which is defined as the occurrence of more than two miscarriages. Immune-mediators, cytokines, determine the role of immune cells in response to tissue incompatibility conditions. Colony stimulating factor 3 (CSF3) is a cytokine affecting the expression of other cytokines such as IL-4, and suppressing the immune response against semi-allograft embryo. This study was done for the first time on the association of the rs1042658 polymorphism at 3’UTR of the CSF3 gene with the susceptibility to recurrent pregnancy loss, supposing the effect of it on the expression level and stability of the CSF3 gene transcript. Materials and Methods: 122 RPL women and 140 healthy fertile women as a control group were enrolled in this case-control study. Genotype distribution of the selected polymorphism was evaluated by T-ARMS PCR method and the results were analyzed by logistic regression test. Results: comparison of the genotypic frequencies in the 3ʹUTR of the CSF3 gene in patients and controls resulted in the statistically significant difference in the incidence of pregnancy loss in order to the protection effect of the genotypes carrying T allele was observed between two groups (p < 0.05). History of the abortion among the relatives of RPL women versus the relatives of controls showed significant differences (p=0.05). Conclusion: Findings showed significant relationship between rs1042658 polymorphism and the risk of recurrent pregnancy loss, which can affect the susceptibility of the condition.