ارتباط پلي‌مورفيسم راه انداز 9 MMP با پيشرفت سرطان سينه در شمال غرب ايران

Association between MMP9 Promoter Polymorphism and Breast Cancer Progression in Northwest of Iran

زمينه و هدف: 9MMP يكي از اعضاي خانواده ماتريكس متالوپروتيينازها (MMPs) مي‌باشد كه پروتيين حاصل از آن قادر است شرايط مناسب براي مهاجرت سلول‌هاي سرطاني و رگ‌زايي درون تومور را فراهم نمايد. هدف از اين تحقيق بررسي ارتباط پلي‌مورفيسم C > T در ناحيه 1562- راه انداز ژن 9MMP و پيشرفت سرطان سينه در جمعيت شمال غرب ايران مي‌باشد. مواد و روش‌ها: در اين تحقيق مورد- شاهدي، جمعاً 187 زن مشاركت داشتند. پلي‌مورفيسم مورد نظر با روش PCR-RFLP و با استفاده از آنزيم Pae I بررسي گرديد و تحليل آماري با استفاده از نرم افزار مدكالك انجام گرفت. يافته‌ها: توزيع ژنوتيپ CC در گروه‌هاي سرطاني و كنترل به ترتيب 44 و 5/62 و توزيع ژنوتيپ CT در گروه‌هاي سرطاني و كنترل به ترتيب 56 و 5/37 بود. در تحليل آماري، مجذور كاي و سطح معني‌داري به ترتيب4/5 و 01/0 مي‌باشد. علاوه بر اين، بين پلي‌مورفيسم مورد نظر با درگيري غدد لنفاوي بيمار و نيز وجود تومور بزرگ‌تر از 2 سانتي‌متر مكعب ارتباط معني‌دار وجود دارد(به ترتيب، 005/0p= و 03/0p=). نتايج اين تحقيق نشان داد كه مورد مطالعه ما، پلي‌مورفيسم C > T 1562- ژن 9MMP با سرطان سينه در مرحله‌ي 2 و بالاتر ارتباط دارد. هم‌چنين وجود ژنوتيپ CT مي‌تواند خطر متاستاز به غدد لنفاوي و خطر وجود تومور بزرگ‌تر از 2 سانتي‌متر مكعب را 4 برابر كند. نتيجه‌گيري: با توجه به نتيجه دست آمده ممكن است از اين پلي‌مورفيسم به عنوان بيوماركر پيش آگهي استفاده كرد، هرچند نتيجه‌گيري قطعي نيازمند انجام اين تحقيق با جامعه آماري بزرگ‌تر مي‌باشد.

Background: MMP9, as a member of the MMPs family, codes a protein that is able to provide suitable infrastructures for the migration of cancer cells and angiogenesis within tumor. The aim of this study was to investigate the relationship between -1562 C > T polymorphism in MMP9 promoter and progression of breast cancer in northwest of Iran. Materials and Methods: In this case-control study, 187 females from northwest of Iran were involved. Polymorphism of interest was determined by PCR-RFLP method using enzyme PaeI and statistical analysis was done by Med Calc software. Results: Distribution of CC genotype in cancer and control groups was,44 and 62.5, tespectively and distribution of CT genotype in cancer and control groups was 56 and 37.5, respectively, In the statistical analysis, ?2 and p value were respectively, 5.4 and 0.01. There is a significant association between this polymorphism and lymph nodes involvement and presence of tumor larger than 2cm3 (respectively p= 0.005 and p = 0.03). The results of this study showed -1562 C > T polymorphism in MMP9 promoter is associated with stage II and higher stages of breast cancer in our population. Furthermore, CT genotype may increase the risk of lymph node metastasis and presence of tumor larger than 2 cm3 (OR= 4). Conclusion: According to the results of this study, MMP9 (-1562 C > T) polymorphism may be used as a biomarker for breast cancer prognosis. Although, to achieve more definitive results, it is necessary to examine a larger population.