بررسي شيوع موتاسيون YMDD در بيماران مبتلا به عفونت مزمن هپاتيت B و دريافت كننده پيوند كليه بدنبال مصرف طولاني مدت لاميوودين

Prevalence of YMDD mutations in patients with chronic hepatitis B and renal transplant recipient patients after prolonged using of lamivudine

زمينه و اهداف: در ويروس هپاتيت B يكي از مشكلات اصلي درمان با لاميوودين، پيدايش موتاسيون در موتيف YMDD در ژن پلي مراز (P) ويروس است، كه باعث موتاسيون مقاوم به لاميوودين مي شود. هدف از اين مطالعه، بررسي شيوع موتانت هاي YMDD در ميان بيماران مبتلا به هپاتيت B مزمن و دريافت كنندگان پيوند كليه را بود. مواد و روش ها: در اين مطالعه، 80 بيمار دريافت كننده پيوند كليه در شهر تهران كه آلوده به عفونت مزمن HBV بودند، مورد بررسي قرار گرفتند. سرم خون جمع آوري شده از بيماران توسط آزمايشات مولكولي(Nested PCR) براي آنتي ژن سطحي ويروس هپاتيت B مطالعه گرديد. بعد از انجام تست هاي آزمايشگاهي، نتايج با نرم افزارهاي اختصاصي مولكولي آناليز شدند. يافته ها: در اين مطالعه از 80 نفر مورد بررسي ، 30 نفر HBV DNA آنها مثبت شد. اين افراد در محدوده سني 7428 سال با ميانگين سني 23 plusmn 51 بودند. وجود موتاسيون هاي مقاومت به لاميوودين در ناحيه YMDDدر ميان 12 بيمار هپاتيت B مزمن شناسايي شد (40%بيماران). بحث: در مورد مصرف لاميوودين در بيماران دريافت كننده پيوند كليه و مبتلا به عفونت مزمن اHBV هنوز ناشناخته هاي زيادي مطرح است. ولي آنچه كه بيشتر مطالعات آن را تاييد كرده اند آنست كه مصرف اين دارو در اين بيماران مطمئن است و بهتر است قبل از پيوند كليه مصرف آن آغاز شود. پيگيري Follow up)) بيماران مبتلا به HBV و دريافت كننده هاي پيوند كليه كه تحت درمان با لاميوودين قرار دارند، از نظر مصرف داروهاي ايمنوساپرسيو و آناليز مولكولي HBVDNA در مراحل مختلف بيماري شان، توصيه مي شود. به اين ترتيب امكان بررسي تاثير اين موتاسيونها در درمان هپاتيت B در بيماراني كه دريافت كننده داروهاي ايمنو ساپرسيو فراهم مي شود.

Background and Aim: In hepatitis B Virus, one of major problem associate lamivudine therapy is the emergence of YMDD motif mutation in Polymerase gene leading to lamivudine resistance mutations. The aim of this study was evaluation of the incidence of the YMDD mutants among patients with chronic hepatitis B and Renal transplant recipients (RTRs). Materials Methods: In this study, 80 chronic hepatitis B patients who received renal transplants at Tehran city were selected. The patients serum sles were collected for molecular evaluation by nested PCR assays were used for the direct identification of hepatitis B Virus surface antigen (HBsAg). After laboratory tests the results were analyzed by using molecular software. Results: In this study, of the 80 patients, 30 patients were positive for HBV DNA. They were between 28 to 74 years old with the mean of 23 plusmn 51.The frequency of lamivudine resistance mutations in YMDD region was detected in 12 (40%) of chronic hepatitis B patients. Conclusion: Much is still unknown about Lamivudine therapy among chronic hepatitis B RTR patients. But most studies have confirmed Lamivudine therapy in these patients is safe and it is better to use it before renal transplantation. It is suggested to follow up patients in terms of immunosuppressive therapy and HBV molecular analysis in different status of disease. Therefore, it will be possible to investigate the effect of these mutations in chronic hepatitis B RTR patients who receive immunosuppressive drugs.