بررسي اثرات درماني كوآنزيم Q10 بر سميت كليوي ناشي از جنتامايسين در موش سفيد بزرگ آزمايشگاهي

The effects of CoenzymeQ10 on gentamicin induced nephrotoxicity

چكيده زمينه و هدف: جنتامايسين از مهم‌ترين آنتي‌بيوتيك‌هاي آمينوگليكوزيدي مي‌باشد. استفاده مكرر آن منجر به عوارض جانبي شديد سميت كليوي و سميت شنوايي مي‌گردد. كوآنزيم Q10 داراي خواص آنتي‌اكسيداني، ضدالتهابي و اتساع عروقي مي باشد. هدف از اين مطالعه بررسي اثرات درماني كوآنزيم Q10 به صورت درمان هم‌زمان و پس درمان بر روي آسيب كليوي ناشي از تجويز جنتامايسين بود. مواد و روش‌ها:‌ مطالعه بر روي 42 موش سفيد بزرگ آزمايشگاهي از نژاد ويستار (Wistar) صورت گرفت. سميت كليوي با تزريق جنتامايسين (mg/kg ip100) القا شد. اثرات درماني كوانزيم Q10 mg/kg ip)10) در دو پروتكل درمان هم‌زمان و پس درمان مورد بررسي قرار گرفت. به منظور جمع‌آوري ادرار، حيوان در قفس متابوليسم قرار داده شد. فشار خون و جريان خون شرياني كليه اندازه‌گيري گرديد. ميزان اوره، كراتينين، سديم، پتاسيم و اسمولاليته در نمونه‌هاي پلاسما و ادرار تعيين گرديد. كليه راست جهت مطالعه بافتي و كليه چپ جهت مطالعه بيوشيميايي FRAP و MDA استفاده شد. يافته‌ها: درمان هم‌زمان با كوآنزيم Q10 در مقايسه با گروه جنتامايسين باعث كاهش دفع نسبي سديم، (33/1±37/6؛ 001/0p < ) و كاهش دفع نسبي پتاسيم (%8/83±14/219؛ 001/0 > p) و MDA(µmol/gkw24/0±13/2؛ 001/0 > p) شد ، هم‌چنين باعث افزايش جريان خون كليه (ml/min 1/0±38/6؛ 01/0 > p) وFRAP (mmol/gkw 42/0±44/24؛ 001/0 > p) شد. پس‌درمان با كوآنزيم Q10 باعث كاهش دفع نسبي سديم، (%57/0±58/3؛ 001/0 > p)، پتاسيم (%14/29 ±77/111؛ 001/0 > p) و MDA (µmol/gkw 12/0± 08/3؛ 001/0 > p) در مقايسه با گروه جنتامايسين شد، هم‌چنين باعث افزايش جريان خون كليه(ml/min 15/0±74/6؛ 001/0 > p) و FRAP(mmol/gkw 75/0±34/24؛ 001/0 > p) شد. نتيجه‌گيري: در مقايسه با درمان همزمان پس درمان با كوآنزيم Q10 اثر حافظتي بيش‌تري بر روي بافت كليه داشت و سبب افزايش بيش‌تري در دفاع آنتي‌اكسيداني گرديدو سبب بهبود در دفع يون‌ها شد.

Abstract Background: Gentamicin (GM) is one the aminoglycoside antibiotics which isroutinelyused to treatinfections gram-negative, either alone or insynergistic withbeta-lactamantibioticsused. However, frequent useleads toserious side effectssuch asrenal toxicity, ototoxicity. Coenzyme Q10 has antioxidant, anti-inflammatory and vasodilatory properties. According to these properties of Coenzyme Q10 and tissue damage mechanism in GM induced-nephrotoxicity, in this study, the effects of these two substances for the co-treatment and post -treatment on renal injury induced by gentamicin were investigated. Materials and Methods: Experiments has been done on 77 male Wistar rats in weight range of 200 to 250 g. Animals were divided randomly into 5 groups of 7 numbers. Renal nephrotoxicity induced by i.p injection of gentamicin (100mg/kg) Therapeutic effect of coenzyme Q10 (10mg/kg)in the two protocols co-treatment and post-treatmentwas investigated.The animals after the last injectionon the ninth day of co-treatment andthe seventeenth day of post-treatmentwere placed into individual metabolic cages so as to collection urine and urine volume was measured gravimetrically. Afteranesthesia, systolic blood pressure and renal blood flow was measured. Then blood sampling was done. Amount of urea, creatinin, sodium, potassium and osmolarity was measured in plasma and urine samples. Left kidney, for doing histological experiments in 10% buffered formaldehyde and right kidney for biochemical experiments in fluid nitrogen was preserved. Results: Co-treatment with Coenzyme Q10 significantly decreased fractional excretion of sodium (6.37±1.33 %; p < 0.001) and decreased fractional excretion of potassium(219.14±83.8 %; p < 0.001) MDA levels (2.13 ±0.24µmol/gkw; p < 0.001), and significantly increased renal blood flow (6.38 ±0.1ml/min: p < 0.01) and FRAP levels (24.44±0.42mmol/gkw; p < 0.001). Post-treatment with coenzyme Q10 significantly decreased fractional excretion of sodium (3.58 ±0.57 %; p < 0.001), potassium (111.77±29.4%; p < 0.001) and MDA levels (3.08 ±0.12µmol/gkw; p < 0.001) and significantly increased renal blood flow (6.74±0.15ml/min: p < 0.001) and FRAP levels (24.34±0.75mmol/gkw; p < 0.001) that is reduced by gentamicin. Conclusion: According to the results, this study showed thatpost- treatment with coenzyme Q10more protective effect on the kidney tissue andAnda greater increase inantioxidant defensecreated.