اثر حفاظت عصبي اريتروپويتين بر نورون‌هاي حركتي نخاعي به دنبال آكسوتومي در نوزاد موش صحرايي

The Neuroprotective Effect of Erythropoietin on Spinal Motoneurons Following Axotomy in Neonate Rats

زمينه و هدف: به علت جايگاه بسيار مهم مرگ سلولي در پاتولوژي بيماري هاي نورودژنراتيو، جلوگيري از مرگ سلولي يكي از مهم ترين اهداف استراتژي هاي حفاظت عصبي مي باشد. با توجه به گزارش هاي موجود در مورد نقش حفاظت عصبي اريترپويتين، در مطالعه ي حاضر به دنبال آكسوتومي، اثر دوزهاي مختلف اريتروپويتين بر نورون هاي نخاعي حركتي نوزاد موش صحرايي مورد بررسي قرار گرفت. روش بررسي: 20 سر نوزاد 2 روزه موش صحرايي، پس از قطع عصب سياتيك سمت راست و القاي آپوپتوز در نورون هاي حركتي نخاعي مربوطه، به 3 گروه آزمايشي و يك گروه كنترل تقسيم شدند. به گروه هاي آزمايشي به ترتيب 2500، 5000 و 10000 واحد بر كيلوگرم اريتروپويتين نوتركيب انساني، و به گروه كنترل حجم مساوي نرمال سالين به مدت 5 روز متوالي و به صورت داخل صفاقي تزريق شد. 24 ساعت پس از آخرين تزريق، از نخاع موش ها مقاطع بافتي تهيه و نورون هاي حركتي واقع در شاخ قدامي نخاع شمارش شد. در همه ي گروه ها نيمه ي سالم نخاع به عنوان كنترل داخلي در نظر گرفته شد. يافته ها: در همه ي گروه ها اختلاف ميانگين نورون هاي حركتي دو نيمه ي سالم و آكسوتومي نخاع معنادار بود. با مقايسه ي نيمه ي آكسوتومي گروه هاي مختلف، هر دو گروه 5000 و 10000 با گروه كنترل، و همچنين گروه 10000 با گروه 2500 اختلاف معناداري داشتند، ولي بين بقيه ي گروه ها اختلاف معناداري مشاهده نگرديد. به اين ترتيب دوز 5000 داراي اثر حفاظت عصبي بوده و از مرگ نورون هاي آكسوتومي شده جلوگيري نمود. نتيجه گيري: اريتروپويتين نوتركيب انساني داراي اثر حفاظت عصبي وابسته به دوز بر نورون هاي حركتي آكسوتومي شده مي باشد.

Background and Objective: Because of the critical role of cell death in the pathology of neurodegenerative diseases, its prevention is regarded as one of the most salient ends in neuroprotective strategies. Concerning the bulk of reports about the putative neuroprotective effects of erythropoietin (Epo), in the present study following axotomy, the effects of different doses of Epo on spinal motoneurons in neonates was investigated. Materials and Methods: Following transection of the right sciatic nerve of 20 twodayold neonate rats and induction of apoptotic cell death in related motoneurons, the animals were subdivided into three experimental and one control groups. The experimental groups received different doses of 2500, 5000, 10000U/kg recombinant human Erythropoietin (rhEpo), and the control group was treated with equal volume of normal saline, intraperitoneally for 5 successive days. 24 hours following the last injection, histologic sections from the neonate spinal cords were prepared for counting of spinal motoneurons. In all sles, the intact side was regarded as the internal control. Results: The difference between motoneuron means of intact and axotomy sides was significant in all groups, which advocates the efficacy of axotomy in cell death induction. Comparison of axotomized side of different groups indicated significant differences between both 5000 and 10000U/kg groups with control, and also between 10000 and 2500 groups, but no significant differences could be seen between other groups. Thus, 5000U/kg of rhEpo can be considered as the neuroprotective dose which can prevent cell death of axotomized motoneurons. Conclusion: rhEpo has dosedependent neuroprotective effects on axotomized spinal motoneurons.