نگرش جديد به اثرات ايمونومودلاتوري كلسي‌تريول در موش سوري

New approach to the immunomodulatory effects of calcitriol in NMRImouse

در سال‌هاي اخير توجه زيادي به نقش لنفوسيت‌هاي Th17 و FoxP3+Treg در سير پاسخ‌هاي ايمني شده است. با وجودي كه برخي مطالعات قبلي مؤيد نقش تعديل كننده ايمني كلسي‌تريول بوده است، ولي اين اثرات عمدتا قبل از زمان كشف رده‌هاي اخير بوده است. هدف از اين مطالعه ارزيابي اثرات كلسي‌تريول بر پاسخ‌هاي دستگاه ايمني متعاقب چالش با پادگن گويچه‌هاي سرخ گوسفند (SRBC) در مدل موشي مي‌باشد. جامعه مورد مطالعه، شامل 14 موش‌هاي نر سوري بود كه در دو گروه مساوي به طور تصادفي قرار گرفتنند و با پادگن SRBC ايمونيزه شدند. موش‌هاي گروه تيمار از ابتداي مطالعه به مدت دوهفته كلسي‌تريول(μg/Kg 5–يك روز در ميانداخل صفاقي) دريافت نمودند.نتايج به دست آمده حاكي از افزايش معني‌دار تيتر پادتن ضد SRBC در سرم موش‌هاي گروه تيمار همزمان با كاهش شدت واكنش DTH در قياس با موش‌هاي شاهد مي‌باشد. ميزان قابليت انفجار تنفسي در جمعيت سلول‌هاي فاگوسيتيك طحال و همچنين شدت تكثير لنفوسيت‌هاي طحالي در اين گروه از موش‌ها در مقايسه با گروه شاهد به طور معني‌داري كاهش يافته بود. در عين حال كلسي‌تريول، موجب كاهش معني‌دار در توليد سايتوكاين‌هاي پيش التهابي 17IL و IFNγهمزمان با افزايش فراواني سلول‌هاي FoxP3+Treg شد . سطح سايتوكاين ضد التهابي IL10 نيز به طور معني‌داري افزايش يافت. بنابراين ممكن است كه عمده اثرات ايمونومدولاتوري منتسب به كلسيتريول مربوط به كاهش معني‌دار فعاليت سلول‌هاي Th17، همزمان با القاي لنفوسيت‌هاي FoxP3+Treg باشد.

Recent evidence demonstrated an important role for Th17 and FoxP3+Treg lymphocytes in immunity system .Although, previous reports have determined the immunomodulatory potential of calcitriol, but this study was mostly done before the discovery of recent lymphocytes. The present study was set out to investigate the effects of calcitriol on immunity system in NRMImice after challenge with sheep red blood cells (SRBC). The study population was consist of 14 male mice that randomly allocated in two equal groups and immunized with SRBC. Mice in the treatment group were intraperitoneally received 5 μg/Kg calcitriol every other day from the beginning of the study and continued for 2 weeks. The results of the present study indicated a significant increase in the level of antiSRBC antibody and simultaneously a significant decrease in the level of DTH in the treatment group compared to control group. The level of respiratory burst in phagocytic cells of splenocytes and the level of lymphocyte proliferation were significantly decreased in treatment group compared to control group. Moreover, calcitriol caused a significant reduction in the production of proinflammatory IL17 as well as IFNγ, parallel to increasing FoxP3+Treg cells. Also the level of antiinflammatory IL10 was significantly increased. Therefore, the major immunomudlatoty effects of calciteriol may be due to a significant decrease in Th17 cells activity and concurrently a significant decrease in the expansion of FoxP3+Treg lymphocytes.