اثر سلكوكسيب بر سطح سرمي ويسفاتين در ديابت ناشي از استرپتوزوتوسين در موش هاي صحرايي نر: نقش مسير نيتررژيك

Effect of celecoxib on serum visfatin levels in streptozotocin-induced diabetes in male rats: role of nitrergic system

چكيده زمينه و هدف: ويسفاتين يا نيكوتين فسفوريبوزيل ترانسفراز يك سايتوكاين پيش‌التهابي است كه تحت تاثير گلوكز خون و انسولين قرار مي‌گيرد.در ديابت سايتوكين‌هاي پيش‌التهابي مانند پروستاگلندين‌E2 و نيتريك‌اكسايد سطح ويسفاتين را افزايش مي‌دهند و ويسفاتين نيز بيان آنها را تحريك مي‌كند. هدف از اين مطالعه بررسي تاثير آنزيم سيكواكسيژناز و سيستم نيتررژيك بر سطح ويسفاتين در ديابت بود. روش بررسي: ديابت در 70 موش‌ بزرگ آزمايشگاهي بوسيله استرپتوزوسين (STZ) القا شده و نمونه‌ها بوسيله سلكوكسيب، ال‌آرژنين ‌و L-NAME هر يك به‌ تنهايي و سلكوكسيب به همراه ال‌آرژنين و يا به همراه L-NAME تحت درمان قرار گرفتند. براي مقايسه گروه‌ها از آناليز واريانس يك طرفه و متعاقب آن تست توكي (نرم افزارspss) استفاده گرديد. يافته ها: در همه گروه‌هاي درماني كاهش معنادار درسطح قند خون و تري‌گليسريد مشاهده شد (05/0 > P). در گروه دريافت‌كننده L-NAME سطح انسولين بصورت معنادار (001/0 > P) كاهش يافت در حالي‌كه در گروه‌هاي دريافت‌كننده سلكوكسيب به تنهايي (05/0 > P) يا همزمان با ال‌آرژنين و L-NAME افزايش معنادار سطح انسولين مشاهده شد (01/0 > P). سطح سرمي ويسفاتين در حيوانات ديابتي در مقايسه با گروه كنترل غيرديابتي بصورت معنادار افزايش يافت (05/0 > P). درمان با ال‌آرژنين تاثير معناداري بر افزايش سطح ويسفاتين داشت (05/0 > P). سلكوكسيب باعث كاهش سطح ويسفاتين شد (01/0 > P). بعلاوه درمان با سلكوكسيب به همراه L-NAME و يا به همراه ال‌آرژنين تاثير بيشتري در كاهش ويسفاتين داشت (01/0 > P). نتيجه‌گيري: سطح سرمي ويسفاتين در ديابت افزايش مي‌يابد. مهار سيكلواكسيژناز‌2 سبب كاهش سطح ويسفاتين شده كه بخشي از اين تاثيرات در ارتباط با سيستم نيتررژيك مي‌باشد. به نظر مي‌رسد كه سطح گلوكز و انسولين خون تاثير مستقيمي بر سطح ويسفاتين نداشته و نقش اصلي بر عهده سايتوكاين‌هاي پيش‌التهابي باشد. كليدواژه ها: نيكوتين آميد فسفوريبوزيل ترانسفراز، سلكوكسيب، نيتريك‌اكسايد، ديابت مليتوس، استرپتوزوتوسين

ABSTRACT Background and Aim: Nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT)/ (visfatin) has been proposed as proinflammatory cytokine that is influenced by blood glucose or insulin. In diabetes mellitus proinflammatory agents such as prostaglandin E2 and nitric oxide can increase visfatin synthesis and visfatin stimulates their expression. The aim of this study was to determine the effect of cyclooxygenase and nitrergic system on serum visfatin level and some biochemical parameters in diabetic rats. Material and Methods: Male Wistar rats were rendered diabetic by streptozotocin (60 mg/kg, i.p.). Animals were treated with celecoxib (5 mg/kg) or L-arginine (50 mg/kg) or L-NAME (50 mg/kg) alone or with combinations of celecoxib and L-arginine or celecoxib and L-NAME. Using SPSS software, we used one way analysis of variance followed by tukey test for data analysis. Results: All treated groups showed significant decrease in blood glucose and triglyceride levels (P < 0.05). Treatment with L-NAME decreased serum insulin level significantly (P < 0.05), while celecoxib alone(P < 0.05) or in combination with L-NAME and L-arginine enhanced its levels significantly(P < 0.01). Serum visfatin level increased in diabetic rats compared to controls (P < 0.05). Treatment with L-arginine had a significant effect on increasing visfatin level (P < 0.05). Celecoxib decreased visfatin level (P < 0.01). Combination of L-NAME or L-arginine with celecoxib caused a greater reduction in visfatin level (P < 0.01). Conclusion: Serum visfatin level increased in streptozotocin- induced diabetes. Inhibition of cyclooxygenase-2 by celecoxib, resulted in decreased visfatin level and part of this effect was due to interaction with nitrergic system. It seems that blood glucose and insulin do not affect visfatin level directly, but proinflammatory cytokines play the main role in its synthesis. Keywords: Nicotinamide phosphoribosyltransferase, Celecoxib, Nitric oxide, Diabetes mellitus, Streptozotocin