ارزيابي كارايي ويتامين C در برابر آسيب هاي اكسيداتيو و آپوپتوز هپاتوسيت هاي موش هاي تحت درمان با فنيل هيدرازين

Efficacy of vitamin C against oxidative damages and apoptosis in hepatocytes of mice treated with phenylhydrazine

زمينه و هدف: فنيل هيدرازين به عنوان يك تركيب هموليتيك شناخته شده مي تواند عوارض جانبي متعددي نظير سميت كبدي را سبب شود. مطالعه حاضر به منظور ارزيابي كارايي احتمالي ويتامين C در برابر آسيب هاي اكسيداتيو و آپوپتوز ناشي از فنيل هيدرازين در كبد موش انجام پذيرفت. روش بررسي: به منظور انجام اين مطالعه تجربي تصادفي شده شاهد دار، تعداد 32 موش نر بالغ به 4 گروه هركدام شامل 8 موش تقسيم شدند. دو گروه از موش ها فنيل هيدرازين را به ميزان 60 ميلي گرم به ازاي هر كيلوگرم وزن بدن به صورت داخل صفاقي هر 48 ساعت به مدت 35 روز دريافت نمودند. ويتامين C به ميزان 250 ميلي گرم بر كيلوگرم به صورت داخل صفاقي به يك گروه از گروههاي فوق چهار ساعت قبل از تزريق فنيل هيدرازين تجويز گرديد. گروه شاهد و گروهي كه تنها ويتامين C را دريافت مي نمود نيز در نظر گرفته شد. 24 ساعت پس از آخرين تيمار، نمونه هاي سرم و كبد جمع آوري شدند و به ترتيب جهت ارزيابي هاي بيوشيميايي و هيستومورفومتريك و هيستوشيميايي مورد استفاده قرار گرفتند. داده هاي اين مطالعه با استفاده از آزمون آماري آناليز واريانس يك طرفه و تست تعقيبي دانكن مورد تجزيه و تحليل قرار گرفتند. يافته ها: فنيل هيدرازين به شكل معني داري (0/05>P) موجب افزايش مقادير سرمي آسپارتات ترنس آميناز، آلانين ترنسآميناز، آلكالين فسفاتاز، لاكتات دهيدروژناز و مالون دي آلدئيد و نيز كاهش ظرفيت آنتي اكسيدانت تام، سوپر اكسيد ديسموتاز و آلبومين سرم گرديد. به علاوه، فنيل هيدرازين افزايش معني داري (0/05>P) را در آپوپتوز، قطر و قطر هسته هپاتوسيت ها و تعداد سلول هاي كوپفر موجب گشت. تجويز ويتامين C به شكل قابل ملاحظه اي تغييرات مشاهده شده در فراسنجه هاي مذكور را بهبود بخشيد. نتيجه گيري: به نظر مي رسد ويتامين C به سبب دارا بودن فعاليت هاي آنتي اكسيدانت قادر به كاهش آسيب هاي اكسيداتيو و آپوپتوز ناشي از فنيل هيدرازين در كبد موش مي باشد.

Background and aims: Phenylhydrazine (PHZ) as a wellknown hemolytic agent can induce a variety of adverse effects including hepatotoxicity. The main goal of the present study was to examine the possible efficacy of vitamin C against PHZinduced oxidative damages and apoptosis in mouse liver. Methods: In this randomized controlled experimental study, adult male mice were assigned to four groups of eight mice each. Two groups of mice received PHZ at a dose of 60 mg/kg per 48 hours intraperitoneally for 35 days. Vitamin C was administered to one of these groups at a dose of 250 mg/kg per day intraperitoneally four hours before PHZ injection. A vehicletreated control group and a vitamin Conly treated group were also included. Serum and hepatic samples were collected 24 hours after the last treatment and subjected to biochemical and histomorphometric and histochemical examinations, respectively. The data were analyzed by oneway analysis of variance followed by Duncan test for post hoc comparisons. Results: PHZ treatment caused a significant elevation (P < 0.05) in serum concentrations of aspartate transaminase, alanine transaminase, alkaline phosphatase, lactate dehydrogenase and malondealdehyde and decreased serum level of total antioxidant capacity, superoxide dismutase and albumin. Moreover, PHZ significantly increased apoptosis and diameters of hepatocytes and their nuclei as well as number of Kupffer cells. Remarkably, vitamin C pretreatment improved all changes in the abovementioned parameters. Conclusion: Vitamin C can modulate PHZinduced oxidative injuries and apoptosis in mouse liver due to its antioxidant activities.