نقش مسير Bax و Bcl2 در بروز اثر حفاظت نوروني كوركومين در مدل صرع لب گيجگاهي القا شده با اسيد كاينيك در موش صحرايي نر

Involvement of Bax and Bcl2 in Neuroprotective Effect of Curcumin in Kainic Acid-Induced Model of Temporal Lobe Epilepsy in Male Rat

زمينه و هدف: صرع لب گيجگاهي با آپوپتوز نوروني همراه ميباشد. كوركومين داراي اثر آنتي اكسيداني و ضد تشنجي ميباشد، لذا هدف اين بررسي تعيين نقش مسير Bax و Bcl2 در اثربخشي كوركومين در موشهاي صحرايي صرعي بود. روش كار: 28 موش صحرايي به چهار گروه شم، شم پيش تيمار شده با كوركومين، صرعي (كاينات) و صرعي پيش تيمارشده با كوركومين تقسيم شدند. براي صرعي نمودن حيوانات از تزريق داخل هيپوكامپي اسيد كاينيك استفاده شد. كوركومين به ميزان 100 ميلي گرم بر كيلوگرم تجويز شد. در پايان كار، رنگ آميزي نيسل و ايمونوهيستوشيمي Bax و Bcl2 در مورد برشهاي هيپوكامپ انجام شد و داده ها با استفاده از دو آزمون آماري آنوواي يكطرفه و تي تست غير مزدوج آناليز شدند و سطح معني دار p<0.05 در نظر گرفته شد. يافته ها: القاء صرع يك رفتار تشنجي شديد را به همراه داشت و تجويز كوركومين باعث كاهش معني دار شدت حملات تشنج شد (p<0.01)، در رنگ آميزي نيسل تفاوت معني دار بين گروه ها از نظر تعداد نورون در ناحيه CA3 مشاهده نشد. در گروه صرعي، تعداد نسبتاً زياد از نورون هاي Bax مثبت در اين ناحيه مشاهده شد و پيش تيمار گروه كاينات با كوركومين موجب كاهش معني دار تعداد اين نورون ها گرديد (p<0.05). در گروه صرعي تعداد متوسطي از نورون هاي Bcl2 مثبت مشاهده شد و پيش تيمار با كوركومين موجب افزايش معني دار تعداد اين نورون ها گرديد (p<0.05). نتيجه گيري: پيش تيمار موشهاي صرعي شده با كوركومين داراي خاصيت ضدتشنجي بوده، موجب كاهش پروتئين پيش برنده آپوپتوز Bax شده و پروتئين آنتي آپوپتوتيك Bcl2 را افزايش داد كه اين بطور كلي در جهت كاهش آپوپتوز نوروني عمل خواهد نمود.

Background objectives: Temporal lobe epilepsy is associated with neuronal apoptosis. Curcumin has antioxidant and anticonvulsant activities, therefore this study was conducted to assess involvement of Bax and Bcl2 in protective effect of curcumin in epileptic rats. Methods: 28 rats were divided into sham, curcuminpretreated sham, epileptic (kainate), and curcuminpretreated epileptic groups. Experimental model of epilepsy was induced by intrahippocal administration of kainic acid. Rats received curcumin at a dose of 100 mg/kg. Finally, Nissl staining and Bax and Bcl2 immunohistochemistry were conducted on hippocal sections and data were analyzed using oneway ANOVA and unpaired ttest. The pvalue less than 0.05was considered statistically significant. Results: Induction of epilepsy was followed by a significant seizure and curcumin pretreatment significantly reduced seizure intensity (p<0.01). In addition, there were no significant differences between the groups in Nissl staining of CA3 area neurons. In addition, Bax positive neurons were observed in CA3 area in kainate group and significantly decreased in curcumin pretreated rats (p<0.05). Meanwhile, Bcl2 positive neurons were also moderately observed in kainate group and curcumin pretreatment significantly increased it (p<0.05). Conclusion: Curcumin pretreatment exhibits anticonvulsant activity in epileptic rats. It also decreases the expression of proapoptotic protein Bax and significantly enhances the expression of antiapoptotic protein Bcl2 and hence could reduce neuronal apoptosis.