اثر آپوپتوتيك siRNA اختصاصي HMGA2 بر رده سلولي PC3 آدنوكارسينوم پروستات

Apoptotic Effect of Specific siRNA against HMGA2 on PC3 Prostate Adenocarcinoma Cell Line

زمينه و هدف: يكي از علل اصلي مرگ ومير ناشي از سرطان در مردان، سرطان پروستات مي باشد. روش هاي درماني متفاوتي براي درمان سرطان پروستات وجود دارد؛ اما بسياري از بيماران مبتلا به سرطان پروستات از عود بيماري پس از عمل و متاستاز رنج مي برند. افزايش بيان 1 HMGA2، يك پروتئين انكوژن، در انواع مختلف تومورهاي بدخيم از قبيل سرطان كولوركتال، تيروئيد، پانكراس، ريه با پيشرفت تومور همراه است. هدف از اين مطالعه بررسي اثر RNA كوچك مداخله گر 1(siRNA) اختصاصي HMGA2 بر روي تكثير سلولي سرطان پروستات مي باشد. روش كار: ترانسفكشن siRNA با استفاده از رويكرد ليپوزومي انجام گرفت. در اين مطالعه كه به صورت بنيادي مي باشد، براي بررسي زيست پذيري سلول ها پس از ترانسفكشن توسط siRNA، تست MTT انجام گرفت. بررسي ميزان آپوپتوز توسط تست TUNEL تعيين گرديد. يافته ها: ترانسفكشن siRNA بيان ژن HMGA2 را به صورت وابسته به دوز بعد از 48 ساعت به طور معناداري سركوب كرد و منجر به القا آپوپتوز گرديد. همچنين ترانسفكشن siRNA، زيست پذيري سلولها را تحت تاثير قرار داد. نتيجه گيري: نتايج ما نشان داد كه تيمار سلول هاي PC3 با siRNA اختصاصي HMGA2 به صورت مؤثر باعث القا آپوپتوز در سلول هاي سرطان پروستات مي شود. درنتيجه مي تواند به عنوان ادجوانت بالقوه در درمان سرطان پروستات در نظر گرفته شود.

Background objectives: Prostate cancer is one of the main reasons of death between men. Although there are many methods for treatment of this cancer but most of the patients still are died of the postoperative recurrence and metastasis of disease. Over expression of HMGA2 gene was observed in many human malignancies such as colorectal cancer, thyroid, pancreatic carcinoma and lung cancers. The aim of this study was to investigate the effect of HMGA2 specific small interfering RNAs (siRNAs) on viability and apoptosis in PC3 prostate adenocarcinoma cell line.nbsp; Methods: siRNA transfection was performed with liposome approach. The cytotoxic effects of siRNA were determined using MTT assay on the PC3 cells and apoptosis was quantified using TUNEL assay. Results: Transfection with siRNA significantly suppressed the expression of HMGA2 gene in dose dependent manner after 48 hours resulting in spontaneous apoptosis. Moreover, siRNA transfection had effects on prostate cancer cells viability. Conclusion: Our results suggest that the HMGA2 specific siRNA effectively decreases prostate cancer cells viability and induces apoptosis in this cell line. Therefore it can be considered as a potent adjuvant in prostate cancer therapy.