تاثير متفورمين بر سطح سرمي‬ هورمون كلوتو و لپتين در زنان مبتلا به سندرم تخمدان پلي كيستيك

Effects of Metformin on Serum Levels of Secreted Klotho and Leptin in PCOS Women

زمينه و هدف: سندرم تخمدان پلي كيستيك يكي از بيماريهاي شايع غدد درون ريز بوده و 155 درصد زنان را در سنين باروري مبتلا مي كند. هورمون لپتين كه از بافت چربي به شكل متناوب ترشح مي شود يك پيپتيد 167 آمينواسيدي است و در تنظيم وزن نرمال بدن نقش اساسي دارد. مانند هورمون كلوتو (klotho) كه بيشترين تجلي ژن آن در سلولهاي لوله پيچيده دور كليه ها و شبكه كوروئيد مغز مشاهده مي شود، داراي نقشي در پاتوژنز اختلالات توليد مثلي ميباشد. كلوتو به عنوان يك هورمون ضد سرطان و ضد پيري شناخته شده است. متفورمين يك داروي ضد ديابت با خواص ضد اشتها است كه عملكرد تخمدان ها را نيز تحت تاثير قرار مي دهد. روش كار: در اين مطالعه ي مورد شاهدي 45 بيمار مبتلا به PCOS كه در سال 1392 به مركز درمان نازايي جهاد دانشگاهي اردبيل مراجعه كرده بودند، برحسب معيار NIH انتخاب شدند. 45 زن سالم نيز به عنوان گروه شاهد برگزيده شدند. BMI بيماران از تقسيم وزن به مجذور قد محاسبه گرديد. شاخص مقاومت به انسولين با مدل HOMAIR محاسبه شد. سطح سرمي لپتين باكيت الايزا با مارك LDN و سنجش كلوتو با كيت الايزا با مارك Glory انجام شد. در گروه بيماران يك ماه پس از مصرف متفورمين دوباره سنجش هاي مذكور انجام گرفت. تجزيه و تحليل داده ها توسط SPSS20 انجام گرفت. تمامي نتايج بدست آمده به صورت ميانگين ± انحراف معيار بيان شد، به منظور مقايسه ميانگين بين گروه ها از آزمون تي مستقل و همبسته استفاده شد. يافته ها: بيماران PCOS يك ماه پس از مصرف متفورمين بهبودي چشمگيري نشان دادند. وزن بيماران پس از درمان كاهش نشان داد (p< 0.05)سطح ناشتاي گلوكز، مقاومت به انسولين كاهش چشمگيري داشت( p <0.01) .ارزيابي هاي هورموني نشانگر كاهش چشمگير سطوح لپتين و انسولين و افزايش سطح كلوتو بودند. در BMI بيماران تغيير چنداني حاصل نشد. سنجش لپتين و كلوتو در 45 بيمار نشان داد كه سطح لپتين از 34.74به 28.41نانوگرم در ليتر كاهش يافت. ضمنا ً سطح كلوتو از 4.01 به 5.43 نانو گرم در ليتر افزايش يافت. نتيجه گيري: مطالعه حاضر نشان داد مصرف متفورمين بدون تاثير در BMI زنان PCOS، ميزان هورمون كلوتو را افزايش و ميزان لپتين را كاهش مي دهد. احتمالاً لپتين اثرات فيزيولوژيك خود را در غلظت پائين و كلوتو اثرات خود را در غلظت بالا اعمال مي كند.

Background objectives: PCOS is one of the most prevalent endocrinology disorders and 515% of women in fertility age suffer from this disease. The leptin a 167 amin oacid peptide is secreted from adipose tissue in a pulsatile fashion. This hormone is essential in regulation of normal body weight and like the klotho hormone that is expressed most prominently in the distal convoluted tubules of kidneys and the choroid plexus of brain, has a role in pathogenesis of reproductive disorders. The secreted klotho has been identified as an antiaging and anticancer hormone. Metformin is an antihyperglycemic drug with anorexic properties that could influence the function of ovaries. Methods: In this casecontrol study, 45 patients with PCOS who referred to the infertility center of JahadeDaneshgahi in the city of Ardabil from March 2013 through March 2014, were selected in accordance with the NIH criteria. Moreover, 45 healthy women were also selected as the control group. BMIs were calculated by division of weight by square of height and insulin resistance index was calculated by HOMAIR model. Leptin and klotho serum levels were measured using ELISA kit. In the case group the measurements were repeated after a onemonth course of therapy with metformin. Data analysis performed by SPSS software using dependent and independent ttests. Results: PCOS patients showed significant improvements after receiving metformin for one month. Patientsrsquo; weights showed some decline. Fasting plasma glucose levels and insulin resistance decreased significantly (p0.01). Hormonal assays indicated significant decrease in leptin and insulin levels and rise in Klotho levels. BMIs did not change meaningfully. Measurements of leptin and klotho levels showed a decrease in mean leptin levels from 34.74 to 28.41 ng/l and the level of klotho increased from 4.01 to 5.43 ng/l. Conclusion: This study showed that metformin treatment can cause a rise in klotho and a decrease in leptin levels without considerable effects on the weights of women with PCOS. Probably, leptin exerts its physiological effects in low concentrations while klotho in contrast acts physiologically in higher concentrations.