بررسي اثرات درمان تركيبي كندسارتان و آلفاتوكوفرول بر حجم ضايعه و ادم مغزي در مدل آزمايشگاهي ايسكمي موضعي مغز در موش صحرايي

Effects of the Combination Therapy with ‍Candesartan and Alpha Tocopherol on Brain injury and Edema Following Brain Ischemia in Experimental Model of Transient Focal Cerebral Ischemia in Rats

زمينه و هدف: سكته مغزي سومين عامل مرگ و معلوليت در بسياري از جوامع انساني است. درمان تركيبي سكته مغزي با استفاده از داروهايي كه مكانيسم هاي اثر متعددي دارند ميتواند مفيدتر بوده و اثرات درماني تشديد شده اي را ايجاد كند. در مطالعه حاضر اثرات درمان تركيبي كندسارتان و آلفا توكوفرول مورد بررسي قرار گرفت. روش كار: در اين مطالعه پنج گروه از حيوانات شامل گروه شاهد، كنترل ايسكميك، و گروههاي ايسكميك دريافت كننده كندسارتان (0.3mg/kg)، آلفاتوكوفرول (30mg/kg) و دريافت كننده درمان تركيبي هر دو عامل مورد مطالعه قرار گرفتند. براي ايجاد ايسكمي موضعي مغز از روش انسداد شريان مياني مغز استفاده شد. 24 ساعت پس از وقوع ايسكمي حيوانات از نظر اختلالات حركتي مورد ارزيابي قرار گرفتند. سپس برشهايي به ضخامت 2 ميليمتر از بافت مغز حيوان تهيه و رنگ آميزي شده و جهت محاسبه ضايعه مغزي مورد استفاده قرار گرفت. ادم مغزي با تعيين محتواي آب بافت مغز ارزيابي شد. يافته ها: وقوع سكته مغزي سبب بروز ضايعه مغزي، اختلالات حركتي و همچنين ادم مغزي شديدي در نيمكره درگير شد. درمان تركيبي كندسارتان و آلفا توكوفرول بطور معني داري حجم ضايعه مغزي را كاهش داده و اختلالات حركتي ايجادشده را بهبود بخشيد. همچين اين مداخله درماني ضمن كاهش معني دار ادم مغزي شاخص هاي اكسيداتيو استرس اصلاح كرده و ظرفيت دفاع آنتي اكسيداني بافت مغز را افزايش داد كه از اين نظر اثرات درمان تركيبي بطور معني داري بيش از درمان تك مداخله اي با كندسارتان بود. نتيجه گيري: درمان تركيبي كندسارتان و آلفا توكوفرول حجم ضايعه مغزي را كاهش داده و ادم ايسكميك مغزي را تقليل داد. اين اثرات محافظتي و درماني ممكن است از طريق ارتقاء ظرفيت دفاع آنتي اكسيداني بافت مغز صورت گرفته باشد

Background objectives: Stroke is third leading cause of death and disability in the most of human communities. Several experimental studies have shown that combination therapy with drugs that act via different mechanisms can produce amplified protective effects. We examined the effects of combination therapy with candesartan and alpha tocopherol against cerebral ischemia. Methods: Male SpragueDawley rats were divided into five groups (n=24): sham, control ischemic, candesartan treated (0.3 mg/kg), alpha tocopherol treated (30 mg/kg) and combined treated ischemic groups. Transient focal cerebral ischemia was induced by 90minlong occlusion of the left middle cerebral artery followed by 24hlong reperfusion. Neurological deficit score was evaluated at the end of the reperfusion period. Thereafter, the animals were randomly used for measurement of the infarct volumes and investigation of ischemic brain edema formation using a wet/dry method. Results: Induction of cerebral ischemia produced considerable brain infarction in conjunction with severely impaired motor functions and edema formation. Combined treatment with candesartan and alpha tocopherol significantly reduced the infarct volume and lowered the water content in the ischemic lesioned hemisphere. These effects on brain edema and oxidative stress biomarkers were significantly more than the monotherapy with candesartan. Conclusion: The combination therapy with candesartan and alpha tocopherol can noticeably decrease ischemic brain injury and attenuate edema formation likely via increasing the antioxidant activity.