نانو حامل پليمري Diblock و كوركومين، رويكردي جديد به منظور غلبه بر مقاومت دارويي در سرطان سينه

Nano Packaged Diblock and Curcumin: a New Approach Inorder to Drug Resistance in Breast Cancer

زمينه: سرطان سينه يكي از علت‌هاي مرگ و مير در جهان مي‌باشد. نيمي از افراد با بيماري متاستاتيك مقاومت به تاموكسيفن را گسترش مي‌دهند و تقريباً تمام بيماران سرانجام به تاموكسيفن مقاومت پيدا مي‌كنند. به‌منظور مقابله با تاثيرات منفي تاموكسيفن، اين دارو در تركيب با ماده ضدسرطان كوركومين كه سميت كمتري نسبت به تاموكسيفن دارد، قرار گرفت. در اين تحقيق به منظور بسته‌بندي تاموكسيفن در كنار كوركومين از نانو حامل پليمري دي بلاك (دندروزوم) استفاده شد و تاثير تركيب حاصل شده (نانو تاموكسيفن+ كوركومين) بر سلول‌هاي MCF-7 مقاوم به تاموكسيفن و سلول‌هاي فيبروبلاست مورد بررسي قرار گرفت. مواد و روش‌ها: MTTAssay به منظور بررسي تاثير ضد تكثير و سميت دارو مورد استفاده قرار گرفت. فلوسايتومتري و Annexin-V-FLUOS به ترتيب به منظور بررسي تاثير ضد تكثير و القاي آپوپتوز استفاده شد. يافته‌ها: نانو (تاموكسيفن+ كوركومين) در مقايسه با داروي تاموكسيفن تاثيرات سمي كمتري بر سلول‌هاي نرمال داشت و باعث افزايش فعاليت آپوپتوزي و كاهش تكثير در سلول‌هاي MCF-7 مقاوم به تاموكسيفن شد. كوركومين و تاموكسيفن با خاصيت سينرژيستي و القاي آپوپتوز را در سلول‌هاي MCF-7 مقاوم به تاموكسيفن نسبت به تاموكسيفن، نانو تاموكسيفن و نانو كوركومين افزايش دادند. نتيجه‌گيري: يافته‌هاي اين مطالعه نشان داد كه تغييرات اعمال شده بر تاموكسيفن توسط نانو حامل پليمري و كوركومين به درمان موثرتر سرطان سينه كمك مي‌كند.

Background: Breast cancer is one of the causes of mortality in the world. Half of patients with metastatic extend resistance to Tamoxifen and almost all patients eventually become resistant to tamoxifen. Inorder to counteract with the negative effects of tamoxifen, this drug have been placed in combination with the curcumin. Anti-cancer substance which is less toxic than Tamoxifen. In this study, Diblock (Dendrosome) Nano polymer was used in order to tamoxifen packaging along with curcumin. Anti-cancer efficacy of the obtained compound (Diblock, Tamoxifen and Curcumin) was evaluated in Tamoxifen-resistant (TR) MCF-7 cells and Fibroblast cells. Material and Methods: MTT Assay was used to evaluate anti-proliferation effect and drug toxicity.Flow cytometry and Annexin-V-FLUOS were used inorder to assay anti-proliferation effect and induction of apoptosis, respectively. Results: Nano-compound has less toxicity effects on normal cells compared with Tamoxifen and increased apoptosis activity and decreased proliferation in MCF-7 cells which are resistant to tamoxifen. Curcumin and Tamoxifen have more apoptotic potential than Tamoxifen alone, Nano-Tamoxifen or Nano-Curcumin. Conclusion: Results of this study showed that changes in Tamoxifen by curcumin polymeric nanocarrier help to more effective treatment of breast cancer.