بررسي فعاليت‌ ضد تكثيري مشتق نيمه سنتزي آرتميزينين آرتسونات بر روي رده سلول سرطان سينه انساني MCF7

Evaluation of antiproliferative activity of a semisynthetic derivative of artemisinin artesunate in MCF7 human breast cancer cell line

هدف: هدف مطالعه حاضر بررسي اين‏ است كه آيا آرتسونات فعاليت ضدتكثيري خود را با افزايش فعاليت آنزيم هاي آنتي اكسيدانتي در رده سلولي سرطان سينه انسانيMCF7 اعمال مي كند. تعيين اثر اكسيدانتي آرتسونات مي تواند مكانيسم احتمالي جايگزين براي سميت سلولي آن را شرح دهد. مواد و روش ها: به منظور بررسي فعاليت سميت سلولي آرتسونات، سلول هاي MCF7 با غلظت هاي مختلف آرتسونات (0، 5، 10، 25، 50، 75، 100 و 200 ميكروگرم بر ميلي ليتر) تيمار شده و 24 ساعت بعد مورد سنجش MTT قرار گرفتند. همچنين فعاليت آنزيم هاي سوپراكسيد ديسموتاز و پراكسيداز در سلول هاي تيمارشده با دوزهاي انتخابي آرتسونات (10، 25، 50 و 100 ميكروگرم بر ميلي ليتر) پس از 24 ساعت سنجيده شد. به علاوه از مايع رويي براي ارزيابي ميزان توليد نيتريك اكسايد با استفاده از متد گريس استفاده شد. نتايج: آرتسونات به‏ صورت وابسته به دوز باعث مهار رشد سلول هاي MCF7 شد و نيز فعاليت آنزيم هاي آنتي اكسيدانتي سوپر اكسيد ديسموتاز و پراكسيداز را به طور معني‏داري افزايش داد. همچنين آرتسونات توليد نيتريك اكسايد را به‏صورت وابسته به دوز مهار نمود. نتيجه گيري: نتايج نشان مي‏دهد، آرتسونات اثر سميت سلولي خود را از طريق افزايش فعاليت آنزيم هاي آنتي اكسيدانتي و نيز با مهار توليد نيتريك اكسايد در سلول هايMCF7 اعمال مي نمايد. افزايش فعاليت آنزيم هاي آنتي اكسيدانتي در سلول هاي تيمار شده با آرتسونات، احتمالا سيستم دفاع آنتي اكسيدانتي را تغيير داده و موجب اثر ضدتكثيري شده است.

Aim: The present study aims to investigate if artesunate exerts its antiproliferative activity by increasing antioxidant enzymes activity in MCF7 human breast cancer cell line. Determining the oxidant effect of artesunate may elucidate a possible alternative mechanism for its cytotoxicity. Material and methods: For evaluating cytotoxic activity of artesunate, MCF7 cells were treated with different concentrations (0, 1, 5, 10, 25, 50, 75, 100 and 200 μg/ml) of artesunate and subjected to MTT assay after 24 hours. Also, the enzymatic activities of superoxide dismutase (SOD), and peroxidase (POD) were measured in MCF7 cells treated with selected doses of artesunate (0, 10, 25, 50 and 100 μg/ml) after 24h. In addition, the cell culture supernatants were used to assess the amount of nitric oxide (NO) production using the Griess method. Results: Artesunate inhibited the growth of MCF7 cells, dosedependently and also significantly increased the activity of antioxidant enzymes: superoxide dismutase (SOD), and peroxidase (POD). Furthermore, it suppressed NO production, dosedependently. Conclusion: To conclude, it seems that artesunate exert its cytotoxic activity by increasing the activity of antioxidant enzymes and through inhibition of NO production in MCF7 cells. The increased activities of antioxidant enzymes in the treated cells could alter the antioxidant defense system, potentially contributing towards the antiproliferative effect.