بررسي همراهي ژن (rs1695) GSTP1 با بيماري آلزايمر ديررس در جمعيت ايراني و ارتباط اين پلي‌مورفيسم در ميان‌كنش با APOE-ԑ4

Study on Association Between GSTP1 (rs1695) and Late-Onset Alzheimer Disease and Interaction With APOe4

اهداف گلوتاتیون S-ترانسفرازها آنزیم‌های دتوكسیفیه‌كننده‌ای است كه گونه‌های اكسیژن فعال اضافی (ROS) را از سلول حذف می‌كند. شواهد نشان می‌دهد كه در چند مرحله از بیماری‌های نورودجنراتیو مانند بیماری آلزایمر استرس اكسیداتیو نقش دارد. رادیكال‌های آزاد و مولكول‌های مشابه كه به‌عنوان گونه‌های اكسیژن فعال (ROS) طبقه‌بندی شده است، توانایی تغییرات اكسیداتیو را در داخل سلول دارند. در این مطالعه ارتباط پلی‌مورفیسم ژن GSTP1 (rs1695) با خطر ابتلا به آلزایمر دیررس و میان‌كنش این پلی‌مورفیسم با ژن APOE بررسی شد. ژن APOE در حفاظت و ترمیم نورون‌ها درگیر است. مواد و روش ها مطالعه حاضر از نوع موردی‌شاهدی بود. در این پژوهش 280 فرد مبتلا به بیماری آلزایمر به‌عنوان حجم نمونه برای ژن GSTP1 و 168 نفر به‌عنوان گروه شاهد انتخاب شدند. برای بررسی اثر ژنوتیپ‌ها و آلل‌های حاصل از پلی‌مورفیسم rs1695 ژن GSTP1 با بیماری آلزایمر و ارتباط این پلی‌مورفیسم‌ها در میان‌كنش با APOE-ԑ4 از روش PCR-RFLP استفاده شد. نتایج به‌دست‌آمده با استفاده از نسخه شانزدهم نرم‌افزار SPSS و آزمون ناپارامتری خی-2 و رگرسیون لجستیك تجزیه‌وتحلیل شد.  یافته ها نتایج نشان می‌دهد فراوانی ژنوتیپ هتروزیگوت (AG) در جمعیت گروه كنترل درمقایسه‌با بیمار برای rs1695 ژن GSTP1 بیشتر بوده است [(0/38-0/84) 0/57=OR (P=0/005)]. در توزیع ژنوتیپی هتروزیگوت در بین افراد كنترل و بیمار در جمعیت زنان نیز تفاوت معنی‌داری مشاهده شد (P=0/02). همچنین اثر متقابل بین ژنوتیپ هتروزیگوت GSTP1 (rs1695) و فقدان آلل APOE-ԑ4 در افراد وجود داشت (P=0/001).  نتیجه گیری باتوجه‌به نتایج این مطالعه ژنوتیپ هتروزیگوت (rs1696) ژن GSTP1 در‌برابر AD به‌عنوان عامل محافظتی عمل می كند.

Objectives GSTs are detoxification enzymes that remove excess reactive oxygen species (ROS) from cells. Evidence suggests that oxidative stress plays a role in several stages of the neurodegenarative disease like Alzheimer disease. Free radicals and similar molecules are classified as reactive oxygen species (ROS), which can cause oxidative modifications in the cell. In this study we have investigated the association between GSTP1 (rs1695) and AD risk for  genetic variant in Iranian population. Methods & Materials The patient group consisted of 280 cases for GSTP1 gene investigation, whose Alzheimer disease had been approved by psychologists based on clinical test (DSM-IV). The control group included 168 healthy individuals, satisfying the condition of not having any psychological disorders. Individuals’ genotype have been determined by PCR-RFLP method. Statistical analysis was done by logistic regression using OpenEpi 2.3.1 and SPSS 16. Results Significant association was observed between heterozygote genotype (AG) rs1695 A/G of GSTP1 gene and the risk of Alzheimer disease (P=0.005, OR=0.57[0.38-0.84]).This genotype acts as a protective factor. This observed result was significant in within women group (P=0.02). Significant interaction was also found between heterozygote genotype (AG) rs1695 A/G of GSTP1 gene (protective factor) and absent ε4 allele in our study group (P=0.001). Conclusion Based on our results, we suggest that heterozygote genotype (AG) rs1695 A/G of GSTP1 gene can act as a protective factor for Alzheimer disease in Iranian population.