بررسي همراهي پلي‌مورفيسم (A69S) rs10490924 ژنLOC387715 با بيماران مبتلا به دژنراسيون وابسته به سن ماكولا در جمعيتي از شهر تبريز

Association Analysis of LOC387715 Gene Polymorphism (A69S) rs10490924 with AgeRelated Macular Degeneration in a Population of Tabriz

مقدمه و هدف: دژنراسيون وابسته به سن ماكولا (AMD) بيماري است كه نواحي مركزي رتين و كروئيد را تحت تاثير قرار مي دهد و منجر به از دست دادن ديد مركزي مي شود. مطالعات در زمينه اتيولوژي اين بيماري پيشنهاد مي كند كه AMD يك بيماري پيچيده ميباشد كه در اثر واكنشها و ميان كنشهاي چندين ژن و عوامل محيطي ايجاد مي شود. يكي از ژن هاي شناخته شده در مورد اين بيماري، ژن LOC387715 مي باشد. جايگاه اين ژن بر روي كروموزوم 10 بوده و پروتئيني توليد مي كند كه احتمالاً با بيماري دژنراسيون وابسته به سن ماكولا ارتباط دارد. هدف اين مطالعه بررسي ارتباط بين پلي مورفيسم (A69S) rs10490924 اين ژن با بيماري دژنراسيون وابسته به سن ماكولا در جمعيتي از شهر تبريز در دو گروه بيمار و كنترل بود. روش كار: در اين مطالعه مورد شاهدي 63 نفر به عنوان گروه بيمار و 150 نفر به عنوان گروه كنترل از منطقه مورد نظر در پلي مورفيسم (A69S) rs10490924 ژن LOC387715 مورد بررسي قرار گرفت. ژنوتيپ آنها با واكنش زنجيرهاي پليمراز و چند شكلي طول قطعات هضم شونده تعيين و با تعيين توالي تعدادي از نمونه ها مورد تاييد قرار گرفت. يافته ها: از مجموع 63 بيمار مورد بررسي 17نفر (26/98%) داراي ژنوتيپ GG، 24 نفر (38/1%) با ژنوتيپ (GT) و 22 نفر (34/92%) باقي داراي ژنوتيپ (TT) بودند. در گروه كنترل نيز 91 نفر (60/66%) ژنوتيپ GG، 49 نفر (32/67%) هتروزيگوت و 10نفر (6/67%) داراي ژنوتيپ TT بودند. مقادير pvalue محاسبه شده براي ژنوتيپ GG وTT معني دار بوده و كمتر از 000/0 بود. OR براي ژنوتيپ TT در حدود 11/9 بود. آناليز آماري نشان دهنده فركانس بالاي الل T در گروه بيمار (54%) در مقايسه با گروه كنترل (23%) بود. همانند مطالعات قبلي در جمعيتهاي چين و ژاپن، و در جمعيتي در ايران، در مطالعه حاضر نيز ارتباط معني داري بين آللT و بيماري AMD وجود دارد. نتيجه گيري: وجود ژنوتيپ TT در افراد احتمال بيماري AMD را 11/9برابر نسبت به افرادي كه ژنوتيپي غير از TT دارند، افزايش ميدهد و ژنوتيپ GG نقش محافظتي در برابر اين بيماري دارد.

Background & objectives: Agerelated macular degeneration (AMD) is a disease affecting the central vision and causing irreversible blindness in aging patients. AMD is a complex disease caused by the actions and interactions of multiple genes and environmental factors. Genomic region at chromosome 10q26 may have a bigger role in susceptibility to AMD. Agerelated maculopathy susceptibility 2 (LOC387715/agerelated maculopathy susceptibility 2(ARMS2)) gene at 10q26 is associated with the risk of AMD. Here we studied (A69S) rs10490924 polymorphism of LOC387715 gene in AMD patients from East Azerbaijan province of Iran. Methods: In this casecontrol study, the association of G>T in LOC387715/ARMS2 (A69S) rs10490924 polymorphism was investigated in 63 patients suffering from AMD and 150 healthy age, sex and ethnicity matched unrelated people as control group from northwest of Iran by polymerase chain reaction (PCR) and restriction fragment length polymorphism (RFLP). Results: Statistical analysis showed high frequency of TT genotype in AMD patients (34.92%) compared to those of control group (6.67%), (p value=0.000 OR=11.9). The frequency of heterozygotes (GT) was 32.67% in control group and 38.1% in the case group (p=0.422). The frequency of homozygotes (GG) was 60.66% in control group and 26.98% in the case group (p=0.000). Genotype analysis of LOC387715 like other studies in Chinese, Japan and a population in Iran revealed significant association in distribution between patients and controls. Conclusion: The data suggest that individuals from East Azerbaijan carrying TT genotype in LOC387715 have 11.9 times more risk of developing AMD compared to those carrying nonTT genotypes.