افزايش اثرات محافظتي انالاپريل در كاهش اختلالات حسي و حركتي ناشي از سكته مغزي با تجويز توام آن با آلفاتوكوفرول

Protective Effects of Enalapril on Reducing Sensorimotor Dysfunctions of Ischemic Stroke is enhanced by Its Combination with Alpha Tocopherol

زمينه و هدف: سكته ايسكميك مغزي پاتوفيزيولوژي پيچيده اي دارد و درمانهاي تك مداخله اي در كاهش عوارض آن موثر نبوده است. پيشنهاد شده است درمانهاي تركيبي با داروهايي كه مكانيسم هاي اثر متفاوتي دارند ميتواند در اين خصوص اثرات محافظتي تقويت شده اي ايجاد نمايد. در اين مطالعه اثرات تجويز انالاپريل و آلفاتوكوفرول به تنهايي و توام بر اختلالات حسي و حركتي ناشي از سكته ايسكميك مغزي مورد بررسي قرار گرفت. روش كار: در اين تحقيق 40 سر موش صحرائي نر از نژاد SpragueDawley در پنج گروه (n=8) شاهد، كنترل ايسكميك، درمان با انالاپريل، درمان با آلفاتوكوفرول و درمان با تجويز توام آنها مورد مطالعه قرار گرفتند. ايسكمي موضعي مغز به مدت 90 دقيقه با استفاده از تكنيك انسداد شريان مياني مغز ايجاد شد و با 24 ساعت دوره ريپرفيوژن ادامه پيدا كرد. اختلالات حسي و حركتي با آزمونهاي صفحه داغ، روتارود و ارزيابي قدرت چنگ زدن حيوان مورد بررسي قرار گرفت. از تكنيك رنگ آميزي برشهاي بافت مغزي با تري فنيل تترازوليوم كلرايد جهت تعيين حجم ضايعه مغزي استفاده شد. يافته ها: وقوع ايسكمي در حيوانات گروه كنترل ايسكميك اختلالات حسي و حركتي شديدي به همراه ضايعه قابل توجهي در نيمكره چپ مغز ايجاد كرد. تجويز انالاپريل توام با آلفاتوكوفرول بطور معني داري از تجويز هر كدام از آنها موثرتر بود و توانست اختلالات حسي و حركتي را بهبود بخشيده (p=0.038 و p=0.034 به ترتيب) و حجم ضايعه مغزي را به ميزان بيشتري كاهش دهد ((p=0.032. نتيجه گيري: يافته هاي اين مطالعه نشان داد كه تجويز آلفاتوكوفرول اثرات محافظتي انالاپريل را افزايش داده و ميتواند اثرات محافظتي تقويت شده اي را در كاهش حجم ضايعه مغزي ايجاد كرده و بطور موثرتري اختلالات حسي و حركتي ناشي از سكته ايسكميك مغزي را بهبود بخشد.

Background & objectives: Ischemic stroke has complex pathophysiology and its treatment with single neuroprotective drugs has so far failed. Combination therapy could produce amplified protective effects via different mechanisms. We examined the neuroprotective effects of enalapril and/or alpha tocopherol against sensorimotor dysfunctions of ischemic stroke. Methods: Forty male SpragueDawley rats were randomly divided into five groups (n=8): sham, control ischemic, enalapril (0.03 mg/kg), alpha tocopherol (30mg/kg) and enalapril plus alpha tocopherol treated groups. Transient focal cerebral ischemia (90 min) was induced by occlusion of the left middle cerebral artery that followed by 24 h reperfusion periods. Infarct volumes were detected by TTC coloring technique and sensorimotor dysfunctions investigated by rotarod, grip strength and hotplate tests. Results: Induction of cerebral ischemia in the control group produced severe neurological sensorimotor deficits in conjunction with considerable cerebral infarctions. Compared with the enalapril or alpha tocopherol groups, the combined treatment significantly improved neurological motor and sensory functions (p=0.038 and p=0.034, respectively) and also reduced the infarct volume (p=0.032). Conclusion: Administration of alpha tocopherol increased protective effects of enalapril. Enalapril combined with alpha tocopherol can produce an augmented protection against ischemic brain injury, and improvement in sensorimotor dysfunctions.