پاتوفيزيولوژي بيماري آلزايمر

Pathophysiology of Alzheimer’s Disease

بيماري آلزايمر يك بيماري مخرب مغزي است كه با اختلالات پيشرونده شناختي و كاهش حافظه همراه است. اين بيماري داراي دو خصوصيت نوروپاتولو ژيكي است كه يكي تجمع پلاك در قسمت خارج سلولي نورونها بوده و پپتيدهاي بتاآميلوئيد جزء اصلي اين پلاكها را تشكيل ميدهند و ديگري تشكيل كلافه هاي نوروفيبريلاري در داخل نورونها است كه در اثر هيپرفسفريلاسيون پروتئينهاي تاو ايجاد ميشوند. پپتيدهاي بتا آميلوئيدي (Aβ) از شكسته شدن پروتئين پيش ساز آميلوئيد توليد ميشوند. اختلالات در عملكرد سيناپسها يكي از مهمترين خصوصيت بيماري آلزايمر است كه منجر به اختلالات شناختي در اين بيماران ميگردد. آميلوئيد بتا يك سم قوي براي ميتوكندريها محسوب ميشود كه باعث ايجاد اختلالات عملكردي در ميتوكندريها و در نتيجه آزادشدن راديكالهاي آزاد و نهايتاً آسيب نورونها ميشود. اختلال در سيستم كولينرژيك، آسيبهاي التهابي، اختلال در ميزان كلسيم داخل سلولي، تحريك بيش از حد گيرندههاي گلوتامينرژيكي، تشكيل كانالهاي كاتيوني غيروابسته به ولتاژ در غشاي ليپيدي توسط Aβ، اختلال در انتقال آكسوني، آسيب عروق مغزي و اختلالات متابوليسم اسيدهاي چرب و كلسترول از خصوصيات ديگر پاتوفيزيولوژيكي هستند كه در بيماري آلزايمر ديده ميشوند.

Alzheimers disease (AD) is a common cause of dementia in elderly people that is accompanied by progressive cognitive decline and memory loss. The pathologic hallmarks of AD are synaptic and neuronal degeneration together with extracellular senile plaques containing amyloidbeta (Aβ) and the intracellular neurofibrillary tangles (NFTs) in the hippocampus and other cortical regions. Amyloidbeta peptide is believed to have a pivotal role in the pathogenesis of AD as a major component of the senile plaques. It acts as a trigger key of AD and is considered as the principal toxic factor in the pathogenesis of the disease. Accumulation of amyloid β protein (Aβ), a main component of the senile plaques, in the brain initiates a cascade of events that ultimately lead to neuronal dysfunction and cognitive deficits. Other proposed mechanisms for AD include impairment in cholinergic function, oxidative stress, inflammatory agents and glutamatemediated excitotoxicity. AD is characterized neuropathologically by impaired cholinergic function, increased oxidative stress, neuroinflammation, neuronal cell death, synapses loss, cortical atrophy, deficiencies in steroid hormones and appearance of glutamatemediated excitotoxicity.