بررسي تاثير آلوپورينول بر نوروتوكسيسيتي ناشي از غلظت بالاي گلوكز در سلول هاي PC12

The effect of allopurinol on high glucose- induced neurotoxicity in PC12 cells

چكيده زمينه و هدف: هيپرگليسمي كه در شرايط ديابت رخ مي دهد، يكي از عوامل اصلي عوارض ديابت از جمله نوروپاتي ديابتي مي باشد. شواهدي وجود دارد كه نشان مي دهد آلوپورينول اثرات نوروپروتكتيو بر بسياري از محرك هاي آسيب رسان دارد. اين مطالعه به منظور بررسي اثرات آلوپورينول بر نوروتوكسيسيتي ناشي از غلظت بالاي گلوكز در سلول هاي PC12 كه به عنوان يك مدل برون تني مناسب براي مطالعه سلول هاي عصبي مي باشند انجام شد. روش بررسي: در سلول هاي PC12، نوروتوكسيسيتي توسط غلظت بالاي گلوكز ايجاد شد و سلول ها در حضور و عدم حضور غلظت بالاي گلوكز، در معرض آلوپورينول قرار گرفتند. زنده ماني سلولي با استفاده از روش MTT اندازه گيري شد. ماركرهاي بيوشيميايي استرس اكسيداتيو با اندازه گيري ميزان پراكسيداسيون ليپيدي، گروه هاي تيول و ظرفيت آنتي اكسيداني تام بررسي شد. يافته‌ها: نتايج نشان داد كه آلوپورينول به طور معني داري، مرگ سلولي ناشي از غلظت بالاي گلوكز را در سلول هاي PC12 مهار مي كند. به علاوه، آلوپورينول ميزان پراكسيداسيون ليپيدي را كاهش داد. اين دارو همچنين گروه هاي تيول و ظرفيت آنتي اكسيداني تام را افزايش داد. نتيجه گيري: اين يافته ها نشان مي دهند كه آلوپورينول اثرات محافظتي بر مرگ سلولي ناشي از غلظت بالاي گلوكز در سلول هاي PC12 دارد كه ممكن است مربوط به عملكرد آنتي اكسيداني اين دارو و مهار استرس اكسيداتيو باشد. كليد واژه ها: سلول هاي PC12، گلوكز، نوروتوكسيسيتي، آلوپورينول

ABSTRACT Background and Aim: Hyperglycemia which occurs in diabetes is one of the main factors which can lead to serious complications such as diabetic neuropathy. There is evidence that allopurinol has neuroprotective effect against many types of damaging stimuli. The present study investigated the effects of allopurinol on high glucose induced neurotoxicity in PC12 cells as a suitable in-vitro model for evaluation of neuronal functions. Material and Methods: Neurotoxicity was induced by high glucose concentration, and cells were exposed to allopurinol in the presence or absence of high glucose concentration. Cell viability was assessed by MTT assay. Biochemical markers of oxidative stress were investigated by measurement of lipid peroxidation (LPO), total thiol groups, and total antioxidant power (TAP). Results: The present results indicated that allopurinol significantly inhibited high glucose- induced cell death in PC12 cells. Furthermore, treatment with allopurinol decreased lipid peroxidation level. It also increased the total thiol groups and TAP. Conclusion: These findings showed protective effects of allopurinol on HG-induced cell death in PC12 cells, which may be related to its antioxidant effect and inhibition of oxidative stress. Keywords: PC12 cells, Glucose, Neurotoxicity, Allopurinol.