مروري بر اثرات تركيبات مداخله گر اندوكريني بر مسير هيپوتالاموس-هيپوفيز-غدد جنسي و سلامتي توليدمثلي

Effects of Endocrine Disrupting Compounds on Hypothalamic-pituitary-gonadal Axis and Reproductive Health A Review

مقدمه: مسير هيپوتالاموس-هيپوفيز-گناد (HPG) عملكرد توليدمثلي را كنترل مي كند. هيپوتالاموس، هورمون آزادكننده گنادوتروپين ((GnRH را آزاد مي كند كه بر هيپوفيز پيشين به منظور تحريك ترشح گنادوتروپ ها تاثير مي گذارد. هورمون هاي گنادوتروپيك نيز بر غدد جنسي با تحريك بلوغ جنسي، گامت زايي و توليد هورمون هاي جنسي اثر مي گذارند. نورون هاي GnRH اجزاي كليدي مسير HPG هستند، هر چند كه برخي نوروترانسميترها و نوروپپتيدها از قبيل گلوتامات، گابا (گاما ـ آمينو بوتيريك اسيد)، گالانين، دوپامين و كيس پپتين نيز در تنظيم ترشح GnRH دخالت مي كنند. نورون هاي GnRH، هيپوفيز، غدد جنسي و برخي جمعيت هاي نوروني مثل نورون هاي كيس پپتين به شدت نسبت به تغييرات سطوح هورمون هاي جنسي و تركيبات مداخله گر اندوكريني (EDCs) حساسيت دارند. چند نوع EDCs، از جمله برخي حشره كش ها، بيسفنول آ، فتالات ها، تاموكسيفن، فيتواستروژن ها و مايكواستروژن ها شناسايي شده اند كه قادر به تداخل با عملكرد دستگاه توليدمثلي بوده و منجر به اختلال اندوكريني مي شوند. تكوين و عملكرد دستگاه توليدمثلي ممكن است به اثرات اين قبيل EDCs حساس باشد. تاكنون بزرگ ترين نگراني ها در ارتباط با اثرات EDCs در ارتباط با اثرات زيان آور آن ها بر سلامتي توليدمثلي بوده است. شرايط آزمايشگاهي و مطالعه هاي اپيدميولوژي نشان داده اند كه EDCs مي توانند اثرات تعيين كننده اي را، به ويژه در دوره هاي بحراني هورموني از قبيل دوره هاي جنيني و نوزادي بر دستگاه توليدمثلي داشته باشند. اين مطالعه برخي شواهد را فراهم مي آورد كه EDCs قادر به ايجاد اختلال در مسير HPG و عملكرد توليدمثلي هستند.

Introduction: The hypothalamic-pituitary-gonadal (HPG) axis controls reproductive function. The hypothalamus secretes GnRH that is transported to the anterior pituitary gland to stimulate the release of the gonadotrophic hormones. Which act on the gonads to stimulate sexual maturation, gametogenesis and steroidogenesis. Although GnRH neurons are a key component of the HPG axis, other neurotransmitters or neuropeptides in the hypothalamus, such as glutamate, GABA, galanin, dopamine and kisspeptin have been suggested to be involved in the regulation of GnRH secretion. In addition to GnRH neurons, pituitary and gonads, some of these neuronal populations such kisspeptin are extremely sensitive to changes in the levels of steroid hormones and endocrine disrupting compounds (EDCs). Several EDCs, such as pesticides, bisphenol A, phthalates, tamoxifen, phytoestrogens and mycoestrogens can interact with the female and male reproductive system function and lead to disruption of endocrine function. Reproductive system development and function may be susceptible to the effects of such EDCs. By far, the greatest concerns for the potential adverse effects of EDCs have focused on their deleterious impact on reproductive health. It has been demonstrated under laboratory conditions and epidemiological studies that EDCs can exert detrimental effects especially during hormonal critical periods such as fetal and neonatal periods on the reproductive system. This article reviews some evidence that EDCs can impair the HPG axis and reproductive function.