اثر (CP94253hydrochloride) آگونيست انتخابي گيرنده 5-HT1 هيپوكامپ پشتي ناحيه (CA1) در فراموشي ناشي از هارمالين در موش سوري نر

Determining the 5-ht1receptor agonist (cp94253hydrochloride) of dorsal hippocampus (ca1) on harmaline–induced amnesia in male mice

زمينه: بتا كربولين ها در دود سيگار و غذاهاي غني از پروتئين، مانند ماهي وجود دارند كه تشكيل آنها را از تريپتوفان، به واسطه ي پيرولاز نشان مي دهد. بتاكربولين هايي مانند هارمالين، اعمال فارماكولوژيكي گسترده اي شامل مهار مونوآمينواكسيداز، اثر تشنجي، ضد تشنجي و لرزش آور دارند. هارمالين بر روي انواع سيستم هاي گيرنده در مغز پستانداران، از جمله سروتونين، دوپامين و بنزوديازپين ها عمل مي كند. در اين مطالعه، اثرات آگونيست گيرنده ي 5-HT1 (CP94253hydrochloride) هيپوكامپ پشتي (ناحيه ي CA1) در فراموشي ناشي از هارمالين مورد بررسي قرار گرفت. روش كار: در اين مطالعه، موش هاي سوري نر با وزن 25-20 گرم مورد استفاده قرار گرفت. در آزمايش اول پنج گروه از حيوانات سالين (10 ميلي ليتر/ كيلوگرم) و دوزهاي مختلف هارمالين ( 0.625، 0.75،2 و 4 ميلي گرم/ كيلوگرم) را 15 دقيقه قبل از آموزش دريافت كردند. در آزمايش دوم پنج گروه از حيوانات، سالين (10 ميلي ليتر/ كيلوگرم) و ( 0.0005، 0.005،0.01 و25/0 نانوگرم/ موش) ۱۵ دقيقه قبل از آموزش دريافت كردند و در آزمايش سوم پنج گروه از حيوانات دوزهاي ( 0.625، .75،2 و 4 ميلي گرم/ كيلوگرم) هارمالين و دوز (/25 نانوگرم/ موش) از 15 دقيقه قبل از آموزش دريافت كردند. يافته ها: در اين تجارب تزريق پيش از آموزش هارمالين 75/ ميلي گرم/ كيلوگرم تشكيل حافظه را كاهش مي دهد، در حالي كه تزريق دوزهاي (0.625،2 و 4 ميلي-گرم/ كيلوگرم) از هارمالين به صورت معنا داري حافظه را تغيير نمي دهد. تزريق دوز ۰/۵ نانوگرم/ موش از CP94253 hydrochloride، به صورت درون مغزي، بر تشكيل حافظه، بي اثر است. نتيجه گيري: با توجه به يافته هاي فوق مي توان نتيجه گرفت كه آگونيست گيرنده 5-HT1 در تشكيل حافظه با هارمالين بر هم كنش مي دهد.

Background: β-Carbolines are found in cigarette smoke and cooked protein-rich foods such as meat and fish products، reflecting its formation from tryptophan by pyrolysis. β -Carbolines such as harmaline(HA) has been shown to exert multiple pharmacologic actions، including monoamine oxidase inhibition، convulsive or anticonvulsive action، and anxiolytic effects.. Harmaline has also been shown to act on a variety of receptor systems in the mammalian brain، including those for serotonin، dopamine and benzodiazepines. In animals، it has been reported to affect short and long term memory. In the present study، effects of the dorsal hippocampus 5-HT1receptor agonist (CP94253hydrochloride) on the harmaline (HA)-induced amnesia was examined in mice. Methods: In 1 experiment five groups of animals received saline (10 ml/ kg) and different doses of HA (0.625، 0.75،2 and 4 mg/kg) 15 min before testing training، In 2 experiment groups of animals received saline (10/kg، i.p.) and CP94253hydrochloride (0.0005، 0.005،0.01 and0.25 ng/mouse) 15 min before training and In 3 experiment five groups of animals received HA (0.625، .75،2 and 4 mg/kg) and CP94253hydrochloride (.25 ng/mouse) 15 min before training. Results: Male NMRI mice weighing 20-25g were used in this study. Pre-training (0.75 mg/kg) intraperitoneal (i.p.) administration of Harmalie reduced memory formation، while harmaline .625 mg/kg and 2،4 mg/kg injected intraperitoneally and pre-training did not significantly influenced on memory behavior. 5HT1B/1D agonist CP94253 hydrochloride، (.25 ng/mouse) administration had no effect on memory formation. Conclusions: The present findings suggest the involvement of agonist 5-HT1in Harmaline- induced impairment of memory formation.