ارتباط پلي‌مورفيسم ژن GADD45A با بيماري لوپوس سيستميك اريتماتوزيس در بيماران جنوب ايران

Association of GADD45A Gene Polymorphism with Systemic Lupus Erythematosus Disease among Patients in South of Iran

چكيده زمينه و هدف: لوپوس سيستميك اريتماتوزيس(SLE) يك بيماري خود ايمن با تظاهرات باليني وسيع و اتيولوژي نامشخص است. تخريب بافتي در بيماران ناشي از توليد اتوآنتي‌بادي برعليه آنتي ژن‌هاي هسته و سيتوپلاسم، در سطح وسيع رخ مي‌دهد. با توجه به نقش ژن GADD45A در كنترل چرخه سلولي، سركوب تكثير سلول‌هاي T و تنطيم اپي‌ژنتيكي ژنوم، اين مطالعه مورد- شاهدي براي اولين بار به بررسي ارتباط پلي‌مورفيسم rs581000 در منطقه 5َ نزديك ژن و ريسك بروز SLE در بيماران جنوب ايران پرداخته است. مواد و روش‌ها: مطالعه حاضر بر روي 102 فرد مبتلا به SLE در مقايسه با 118 فرد سالم به عنوان گروه كنترل انجام شد. ژنوتيپ‌هاي ژن GADD45A در موقعيت پلي مورفيسم rs581000 با روش T-ARMS PCR تعيين گرديد. يافته‌ها: آلل C در گروه كنترل(13/0) نسبت به گروه بيمار(01/0) به طور معني‌داري شايع‌تر بود (001/0 > p). فراواني ژنوتيپ‌هاي حامل حداقل يك آلل C (CC+CG) در گروه كنترل (4/14 درصد) در مقايسه با گروه بيمار (1 درصد) بسيار بالاتر بود و اين آلل يك اثر حفاظتي را در برابر ريسك بروز SLE (001/0 > p، فاصله اطمينان=5/0 – 009/0 ، نسبت شانس=06/0) نشان داد. نتيجه‌گيري: به نظر مي‌رسد پلي‌مورفيسم rs581000 ژن GADD45A در پاتوژنز بيماري SLE نقش دارد.

Abstract Background: Systemic lupus erythematosus (SLE) is an autoimmune disease with broad clinical manifestations, but unclear etiology. Extensive tissue damage occurs due to the production of auto-antibody against nuclear and cytoplasmic antigens. Regarding the involvement of GADD45A gene in cell cycle control, T-cell proliferation suppression, and genome epigenetic regulation, this case-control study was done for the first time to evaluate the association of rs581000 polymorphism in 5’ near gene with the risk of SLE among patients in south of Iran. Materials and Methods: This study was performed on 102 patients with SLE in comparison with 118 healthy controls. Genotyping of the GADD45A rs581000 polymorphism was performed using T-ARMS PCR. Results: The T allele was significantly more frequent in the controls (0.13) than in the patients (0.01) with SLE (p < 0.001). The frequency of genotypes carrying at least one C allele (CC+CG) was higher in control group (14.4%) compared to patient group (1%), and this allele showed protective effect against the risk of SLE (p < 0.001, CI: 0.009-0.5, OR=0.06) Conclusion: It seems that GADD45A rs581000 polymorphism involved in the SLE pathogenesis.