ارتباط پلي مورفيسم تك نوكلئوتيدي پروموتور ژن MMP-2 بر ابتلا و متاستاز سرطان ريه

Single Nucleotide Polymorphisms of MMP2 Gene Promoter on the Risk of Development and Metastasis of lung Cancer

چكیده زمینه و هدف: بالا بودن میزان بروز سرطان ریه و پیش آگهی ضعیف آن ســبب شده است كه این سرطان به عنوان یك معضل مهم بهداشتی در چند دهه اخیر مطرح باشد. پیشرفت تومور نیازمند تجزیه تركیب‌های ماتریكس خارج سلولی است و افزایش بیان ماتریكس متالوپروتئازها با حمله­ی تومور و متاستاز آن در تومورهای بدخیم بافت های مختلف، ارتباط دارد. ماتریكس متالو پروتئازها قادر به تجزیه تمام تركیب‌های ماتریكس خارج سلولی و غشاهای پایه هستند. افزایش بیان MMPs در بسیاری از بدخیمی‌ها ثابت شده است. هدف از این مطالعه حاضر بررسی اثر پلی مورفیسم در پروموتر ژن MMP-2 با ابتلا به سرطان ریه و متاستاز آن در گروه بیماران مبتلا به سرطان ریه و گروه شاهد با روش PCR-RFLP بود.   روش بررسی: در این مطالعه از نوع موردـ شاهدی، به منظور بررسی چند شكلی ژن MMP-2 از 50 فرد مبتلا به سرطان ریه و 77 فرد سالم(شاهد) تحت نظارت مستقیم پزشك متخصص و با توجه به علایم بالینی و یافته‌های آزمایشگاهی خون‌گیری به عمل آمد. DNA ژنومی‌از نمونه‌های خون با استفاده از كیت شركت سیناژن استخراج گردید. به منظور تكثیر ژن MMP-2 از روش PCR بهره گرفته شد و چند شكلی ژنی این ناحیه به روش PCR RFLP با آنزیم برش دهنده FSPBI بررسی گردید. داده‌ها با استفاده از آزمون مربع كای تجزیه و تحلیل شدند.   یافته‌ها: بررسی توزیع آللی و ژنوتیپی در بیماران سرطان ریه و كنترل نشان داد كه فراوانی آلل C و T در افراد مبتلا به سرطان ریه به ترتیب 90 و 10 درصد بودند (04/0=p). در حالی كه فراوانی همین آلل‌ها در افراد سالم به ترتیب 15/80 و 30 درصد بود (05/0 =p). هم‌چنین فراوانی ژنوتیپ‌های CC، CT و TT در افراد مبتلا به سرطان ریه به ترتیب 82، 16 و 2 درصد (05/0=p) و در افراد سالم به ترتیب 93/69، 16/31 و 1/3 درصد مشاهده گردید (5/0=p). مقایسه گروه­های ژنوتیپی در گروه غیرمتاستاز و كنترل تفاوت آماری معنی‌داری نشان نداد. مقایسه ژنوتیپ هموزیگوت CC در گروه متاستاز و كنترل دخالت مستقیم آلل C در مرحله متاستاز نشان داد.   نتیجه‌گیری: به نظر می‌رسد افراد واجد آلل C می‌توانند استعداد ابتلا به سرطان ریه را افزایش دهند. هم‌چنین یافته‌ها نشان داد كه ژنوتیپ CC به عنوان یك فاكتور تسهیل كننده با ریسك گسترش متاستاز در سرطان ریه مرتبط می‌باشد.    

    Background & aim: The high incidence and poor prognosis of the lung cancer makes it aa a major health problem in the last few decades. Determination of frequency of different histopathology types of primary lung cancer has great importance in creating integrated treatment programs and recognized the effective factors causing the disease. Overexpression of MMPs has a direct relation with invasion and metastasis of malignant tumors in different tissues. The aim of this study was to assess the effect of MMP-2 gene promoter polymorphism with lung cancer and metastases in patients with lung cancer and compared with the control groups by the PCR-RFLP method.   Methods: In the present case-control study, The MMP-2 polymorphisms were analyzed by restriction fragment-length polymorphism (RFLP) in 50 patients with lung cancer and 77 cohort sample. All samples were taken under supervision of a physician. DNA isolation was performed using DNA extraction kit (Cinnagen, Iran). MMP9 gene was amplified by specific primers and PCR product was digested with FSPBI restriction enzyme. Data were analysis using Chi square by the SPSS software.   Results: The examination of allelic and genotypic distribution in patients with lung cancer and control showed that the allele frequency of C and T in patients with lung cancer were 90 and 10% (P=0.04) and in the control were 80.15 and 30% (P=0.05) respectively. Also genotype frequency of CC, CT and TT in patients with lung cancer were 82, 16 and 2 (P=0.05) and in the control were 69.93, 31.16, 3.1 percentage respectively (P=0.5). No significant difference was seen in comparison of genotype groups in non-metastatic and control. Comparison of homozygous CC genotype and control were confirmed the direct involvement of c allele in metastasis   Conclusion: It seems that individuals with C allele can increase susceptibility to lung cancer. Also these findings indicate that CC genotype as a risk factor facilitating the spread of metastasis of lung cancer.