بررسي سطح هيپوكامپي فاكتور نوروتروفيك مشتق از مغز و ارزيابي حافظه ‌فضايي در مدل حيواني اوتيسم القاء شده با والپروئيك اسيد ‌

The evaluation of hippocampal level of brain derived neurotrophic ‎factor and spatial memory in valproic acid animal model of autism

سابقه و هدف: اوتيسم يك اختلال تكاملي رفتاري است كه با نقص در برهمكنش­هاي اجتماعي، ارتباطات، الگوهاي محدود و تكراري از رفتارها و علايق همراه است. مطالعات، تغيير در سطح هيپوكامپي فاكتور نوروتروفيك مشتق از مغز (BDNF) را در اتيولوژي اوتيسم نشان داده­اند. اما ميزان و مكانيسم عملكرد اين فاكتور تاكنون به صورت قطعي مشخص نشده است. اين مطالعه به بررسي سطح هيپوكامپي BDNF و ارتباط آن با حافظه فضايي در مدل حيواني اوتيسم القاء شده با والپروئيك اسيد پرداخته است. روش بررسي: در اين مطالعه تجربي، تعداد 40 سر از نوزادان نر و ماده موش­هاي صحرايي ماده نژاد اسپراگ داولي، به دو گروه PBS (دريافت كننده فسفات بافر سالين، 20=n) و گروه VPA (دريافت كننده والپروئيك اسيد، 20=n) تقسيم شدند. جهت القاء مدل حيواني اوتيسم، گروه VPA به ميزان 500 ميلي گرم بر كيلوگرم وزن بدن حيوان به صورت درون صفاقي در روز 5/12 بارداري دريافت كردند. به منظور سنجش تغييرات حافظه فضايي از آزمون ماز آبي موريس استفاده شد. سپس، سطح هيپوكامپي BDNF با روش الايزا سنجيده شد. يافته­ ها: افزايش حافظه فضايي در آزمون ماز آبي موريس در حيوانات دريافت كننده VPA نسبت به حيوانات دريافت كننده PBS مشاهده شد. از سوي ديگر، سطح هيپوكامپي فاكتور نوروتروفيك مشتق از مغز در موش صحرايي اوتيستيك افزايش معني­داري را نشان داد (۰/۰۵>p). نتيجه­ گيري: افزايش BDNF در اين مطالعه نشان دهنده كارايي بالاي حافظه فضايي در مدل حيواني اوتيسم القاء شده با والپروئيك اسيد است.

Background: Autism, a behavior-developmental disorder, is characterized by impairments in social ‎interaction, communications, as well as restricted, repetitive, and stereotyped patterns of behavior. The ‎studies revealed changes in hippocampal level of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in autism ‎etiology. However, their level and mechanism of action are needed to be elucidated. This study aimed ‎to determine the hippocampal levels of BDNF and its relation with spatial memory in valproic acid ‎animal model of autism. ‎ Materials and methods:‎‌ In this experimental study, 40 male and female Sprague Dawley rat pups ‎were divided into two Phosphate-Buffered Saline receiver (PBS, n=20) and Valproic Acid receiver ‎‎(VPA, n=20) groups. VPA model of autism was induced by intra-peritoneal administration of VPA ‎‎(500 mg/kg) at 12.5 days after gestation. To measure changes in spatial memory Morris water maze ‎test was used. Then, the hippocampal levels of BDNF were determined by ELISA method. ‎ Results: Increased spatial memory was observed in Morris water maze test among VPA group ‎compared to PBS group. In addition, the hippocampal levels of BDNF in VPA rats were significantly ‎higher than PBS group (p<0.05). ‎ Conclusion: Increasing BDNF showed enhancement of spatial memory in VPA rat model of autism‎‌. Keywords: Autism, Valproic acid, BDNF, Spatial memory.‎