تغيير بيان ژن‌هاي Bad و Bcl-xl متعاقب اثر كلستاز و تاثير داروي كوركومين در ناحيه استرياتوم موش‌هاي بزرگ آزمايشگاهي

Investigating the gene expression level of Bad and Bcl-xl following cholestasis and curcumin treatment in the striatum area of male rat

سابقه و هدف: كلستاز، به دليل عدم ورود ترشحات صفراوي به داخل روده كوچك رخ مي ­دهد. در صورت درمان نشدن، كلستاز قادر است آسيب ­هاي جدي را به اندام ­هاي مختلف بدن وارد ­كند. همچنين اين اختلال مي­ تواند بر بيان ژن­ هاي دخيل در آپوپتوز اثرگذار باشد. در اين پژوهش، اثرات كلستاز بر تغييرات بيان دو ژن­ دخيل در آپوپتوز Bad و Bcl-xl در ناحيه استرياتوم مغز رت­ هاي نر و نيز تاثير كوركومين بر بيان ژن ­ها در اين ناحيه از مغز رت­ ها بررسي شد. روش بررسي: در اين مطالعه تجربي، تعداد 16 سر رت به 4 گروه BDL، BDL - كوركومين، شم - كوركومين و كنترل تقسيم شدند. رت­ هاي گروه BDL تحت جراحي BDL (انسداد مجاري صفراوي) و گروه BDL -كوركومين، علاوه ­بر جراحي، تحت تيمار با كوركومين قرار گرفتند؛ درحالي كه گروه شم - كوركومين فقط استرس جراحي را دريافت كرده و با دارو تيمار شدند وگروه كنترل هيچ­ گونه جراحي و تيمار دارويي نداشتند. سپس استرياتوم از مغز رت­ ها خارج شد و پس از طي مراحل استخراج RNA و سنتز cDNA، سنجش بيان ژن ­ها مورد بررسي قرار گرفت. يافته­ ها: با توجه به بررسي­ هاي به عمل آمده در ميزان بيان ژن­ هاي پروآپوپتوتيك به آنتي ­آپوپتوتيك (Bad/Bcl-xl) تفاوت معني ­داري بين BDL و BDL-curcumin ديده شد (0/05>p)، اما تفاوت معني ­داري بين گروه شم - كوركومين و BDL -كوركومين در سلول­ هاي ناحيه استرياتوم مغز رت­ ها ديده نشد. نتيجه­ گيري: كوركومين باعث كاهش بيان ژن پروآپوتوتيك نسبت به آنتي­ آپوپتوتيك و باعث كاهش آپوپتوز ناشي از BDL مي­ شود؛ لذا از كوركومين مي ­توان براي كاهش زيان­ بخش كلستاز استفاده كرد.

Background: Cholestasis occurs when the secretion of bile flow into the small intestine is impaired. Without appropriate treatment, cholestasis could induce harmful injuries to different organs. Moreover, this disorder could alter the expression level of apoptotic-related genes. Herein, the effect of cholestasis on the expression level of both anti- and pro-apoptotic genes, Bcl-xl and Bad, in the striatum area of rats were investigated. In addition, we aimed to examine whether curcumin could change the mRNA expression level of aforementioned genes in striatum area of rats. Materials and methods: In this experimental study, sixteen male Wistar rats were divided into 4 groups, consisting control, sham-curcumin, BDL and BDL-curcumin groups. Rats in BDL group experienced bile duct obstruction surgery; however, in BDL-curcumin group, rats underwent surgery plus curcumin treatment. Sham-curcumin group were only treated with drug. The control group did not have either surgery or drug treatment. The striatum area of the brain was isolated and after RNA extraction and cDNA synthesis, the expression level of genes were investigated. Results: The ratio of pro-apoptotic to anti-apoptotic genes (Bad/Bcl-xl) in the BDL group significantly changed, compared to other groups (p<0.05). But, in both BDL-curcumin and sham-curcumin groups, the expression level of neither pro- nor anti-apoptotic genes altered in the striatum area of the brain. Conclusion: Curcumin decreased the relative expression level of death promoter to death repressor genes and reduced the BDL-induced apoptosis. Hence, curcumin can be used to reduce the harmful effect of cholestasis.