اثر شش هفته تمرين تداومي با و بدون مكمل نانو‌كوركومين بر سميت كبدي متعاقب القاي دوكسوروبيسين در موش‌هاي آزمايشگاهي بزرگ مدل سالمندي

Effects of Six Weeks of Continuous Training With and Without Nanocurcumin Supplementation on Doxorubicin-induced Hepatotoxicity in an Aging Rat Model

هدف: براي پيشگيري از سميت كبدي ناشي از درمان با دوكسوروبيسين راه‏كارهاي زيادي پيشنهاد شده است؛ برخي از محققين از تمرينات ورزشي و برخي ديگر استفاده از آنتي‌اكسيدانت‌هاي گياهي نظير كوركومين را در كاهش آثار سمي دوكسوروبيسين به‌كار برده‌اند. هدف از مطالعه حاضر، بررسي اثر شش هفته تمرين تداومي با و بدون مكمل نانو‌كوركومين بر سميت كبدي متعاقب القاي دوكسوروبيسين در موش‌هاي آزمايشگاهي بزرگ مدل سالمندي بود. مواد و روش‏ها: 42 سر موش آزمايشگاهي بزرگ نر، به‌طور تصادفي به 7 گروه: كنترل سالين، كنترل دوكسوروبيسين، نانوكوركومين+دوكسوروبيسين، نانوكوركومين+سالين، تمرين تداومي+دوكسوروبيسين، تمرين تداومي+سالين و تمرين تداومي+نانوكوركومين+دوكسوروبيسين تقسيم شدند. سالمندسازي به‌وسيله تزريق درون صفاقي محلول دي گالاكتوز (100 ميلي‌گرم/كيلوگرم) ايجاد شد. گروه‌هاي تمرين به‌مدت شش هفته، پنج جلسه در هفته به‌صورت پيشرونده به‌مدت 25-54 دقيقه در روز با سرعت 15-20 متر در دقيقه، روي نوارگردان دويدند. در 15 روز انتهايي برنامه تمرين، دوز تجمعي 15 ميلي‌ليتر به ازاي هر كيلوگرم وزن بدن دوكسوروبيسين (هر روز 1 ميلي‌ليتر/كيلوگرم) تزريق و مكمل نانوكوركومين (1 ميلي‌گرم روزانه به ازاي هر‌كيلوگرم وزن بدن) به گروه‌هاي مربوطه خورانده شد. سنجش شاخص‌هاي تحقيق پس از بافت‌برداري و پودر كردن بافت كبد انجام شد. نتايج: دوكسوروبيسين موجب كاهش معني‏دار گلوتاتيون پراكسيداز بافت كبد و افزايش جزيي مالون‌دي‌آلدييد شد. از طرفي انجام تمرين تداومي به‌همراه درمان دوكسوروبيسين، از كاهش گلوتاتيون پراكسيداز و افزايش مالون‌دي‌آلدييد بافت كبد ناشي از تزريق دوكسوروبيسين پيشگيري كرد. همچنين شش هفته تمرين تداومي به‌همراه مكمل نانوكوركومين موجب كاهش مالون‌دي‌آلدييد و افزايش معني‏دار گلوتاتيون پراكسيداز بافت كبد نسبت به گروه دوكسوروبيسين شد. نتيجه‌گيري: بر اساس نتايج، تركيب مكمل نانوكوركومين و تمرين تداومي در موش‌هاي سالمند درمان شده با دوكسوروبيسين، منجر به اثر پيشگيرانه و تنظيم افزايشي دفاع آنتي‌اكسيدانتي مي‌‌شود. همچنين نتايج تحقيق حاضر نشان‌دهنده آثار مفيدتر تمرين تداومي نسبت به مصرف مكمل نانوكوركومين در كاهش سميت كبدي ناشي از القاي داروي دوكسوروبيسين است.

Objective: There are numerous strategies to prevent hepatotoxicity caused by doxorubicin therapy. These strategies include exercise as well as herbal antioxidants such as curcumin to reduce the toxic effects of doxorubicin. This study aims to evaluate the effects of six weeks of continuous training with and without nanocurcumin supplementation on doxorubicin-induced hepatotoxicity in an aging rat model. Methods: We randomly divided 42 Wistar male rats into 7 groups: control saline, control doxorubicin, nanocurcumin + doxorubicin, nanocurcumin + saline, continuous training + doxorubicin, continuous training + saline, and continuous training + nanocurcumin + doxorubicin. The rats received intraperitoneal injections of D-galactose (100 mg/kg) to induce ageing. The training groups ran on a treadmill for six weeks, five days per week with a gradual increase from 25 min/day to 54 min/day at a velocity of 15 m/min to 20 m/min. In the last fifteenth days, rats scheduled to received doxorubicin had a cumulative dose of 15 mg/kg of body weight (daily: 1 ml/kg). Nanocurcumin supplement (daily: 100 mg/kg body weight) was administered to the respective groups. Assessment and analysis were conducted after homogenization of the liver tissue biopsy. Results: Doxorubicin caused a significant decrease in glutathione peroxidase and a slight increase in malondialdehyde in the liver. On the other hand, continuous training with doxorubicin treatment prevented the decrease of glutathione peroxidase and increase in malondialdehyde in the liver that was caused by doxorubicin. Also, six weeks of continuous training with nanocurcumin supplementation caused a significant decrease in malondialdehyde and increased glutathione peroxidase in the liver compared to the control doxorubicin group. Conclusion: Based on the results, the combination of nanocurcumin supplementation and continuous training in the doxorubicin-induced aging rat model have led to a precautionary effect and up-regulation of antioxidant defense. Continuous training appeared to have more beneficial effects than nanocurcumin supplementation in reducing doxorubicin-induced hepatotoxicity.