ارتباط بين بيان microRNA129-2 با سرطان دهانه رحم در بيماران آلوده به HPV

Relationship Between MicroRNA129-2 Expression and Cervical Cancer in Patients Infected with HPV

  چكیده       زمینه و هدف : سرطان دهانه رحم چهارمین سرطان شایع می‌باشد كه اولین عامل مرگ و میر در بین زنان دنیا و رتبه هفتم ­از كل سرطان‌ها را به خود اختصاص داده است. یكی از عوامل خطر در ایجاد سرطان دهانه رحم، آلودگی به ویروس پاپیلومای انسانی می‌باشد. از طرفی microRNAs به عنوان یك ماركرهای جدید برای تشخیص سرطان دهانه رحم پیشنهاد شده‌اند. از این میان، microRNA129-2 یك متوقف كننده تكثیر سلولی و مهار كننده تهاجم سلولی به شمار می‌رود. هدف از این مطالعه، بررسی میزان بیان microRNA129-2 در زنان مبتلا به سرطان دهانه رحم آلوده به پاپیلوما ویروس و مقایسه آن با بیماران فاقد آلودگی با عفونت پاپیلوما ویروس و افراد سالم بود.   روش بررسی: در این مطالعه نیمه تجربی، تعداد 20 نمونه بافت پارافینه از زنان مبتلا به سرطان دهانه رحم آلوده به ویـروس پاپیـلوما، 20 نمونه بافت پارافینه از زنان مبتلا به سرطان دهانه رحم بدون عفونت ویروس پاپیلوما و 20 نمونه پاپ اسمیر نرمال از بیمارستان میرزاكوچك خان جنگلی در شهر تهران در سال 1394 جمع­­آوری شد. پس از پارافین زدایی، استخراج RNA صورت گرفت و بیان miR129-2 با روش  Real Time PCR در بین گروه‌ها بررسی شد. داده‌ها با استفاده از نرم‌افزار Grafpad prism6 تجزیه و تحلیل شدند.     یافته ها: نتایج نشان داد كه كاهش معنی‌داری بین بیان microRNA129-2 در بیماران آلوده نسبت به گروه كنترل مشاهده شد(0004/0=p). هم‌چنین میزان بیان miR129-2 در بافت‌های سرطانی آلوده به عفونت پاپیلوما ویروس نسبت به بافت‌های سرطانی فاقد آلودگی كاهش نشان داد(0001/0=p). اگرچه این كاهش بیان بین بیماران بدون آلودگی با پاپیلوما ویروس و گروه كنترل مشاهده گردید، ولی از لحاظ آماری معنی‌دار نبوده است(083/0=p). ارتباط معنی­داری بین كاهش بیان miR129-2 با سن بیماران(903/0=p) و درجه بیماری مشاهده نشد(392/0=p).   نتیجه‌گیری: با توجه به كاهش میزان بیان miR129-2 در نمونه‌های سرطانی، بررسی میزان بیان miR129-2 می­تواند به عنوان یك عامل تشخیصی ارزشمند اولیه مطرح گردد و در تعیین پیش­آگهی سرطان دهانه رحم نقش مهمی‌ ایفاء كند.      

Abstract Background and Aim: Cervical cancer is the fourth most common cancer that is the first cause of mortality among women in the world and the seventh rank among all cancers. One of the risk factors for cervical cancer is infection with the papilloma virus. On the other hand, microRNAs have been suggested as new markers for cervical cancer diagnosis. Meanwhile, microRNA129-2 is a cellular proliferation inhibitor and an invertebrate cellular agent. The aim of this study was to evaluate the expression of microRNA129-2 in women with papilloma virus infected cervical cancer and compare it with women with cervical cancer without infection with papilloma virus and healthy group.   Methods: In this semi-experimental study, 20 paraffin tissue samples from women with papilloma virus infected cervical cancer, 20 samples of paraffin tissue from women with cervical cancer without infection of the papilloma virus and 20 samples of normal pap smear from Mirzakochek Khan Hospital The forest was collected in Tehran in 1394. After de-paraffinization, extraction of RNA was performed and expression of miR129-2 was investigated using Real Time PCR method among the groups. Data was analyzed using Grafpad prism6 software.   Results: According to the results a significant decrease was seen in the expression of this gene in infected patients compared to control group (p = 0.0004). Also, expression of miR129-2 in infected tissues of papilloma viruses was reduced in comparison with non-contaminated cancerous tissues (p = 0.0001). Although this decrease in expression was observed between the patients without infection with the papilloma virus and the control group, it was not statistically significant (p = 0.083). There was no significant relationship between expression of miR129-2 with age (p = 0.99) and grade of disease (p = 0.39).   Conclusion: Considering the reduced expression of miR129-2 in cancerous samples, the expression of miR129-2 expression can be considered as a valuable initial diagnostic agent and it plays an important role in determining the prognosis of cervical cancer.