تغييرات بافت و آنزيم‌هاي كبدي نوزادان موش صحرايي نر متولد شده از مادران تحت تيمار با هالوپريدول

Alterations in tissue and hepatic enzymes in male rats born to mothers treated with haloperidol

زمينه و هدف : كبد اندامي مهم با عملكرد ويژه در ارتباط با متابوليسم داروها است. هالوپريدول دارويي براي درمان اسكيزوفرني، شيدايي در اختلالات دو قطبي و سرگيجه است. اين مطالعه به منظور تعيين تغييرات بافت و آنزيم‌ها كبدي نوزادان موش صحرايي نر متولد شده از مادران تحت تيمار با هالوپريدول انجام شد. روش بررسي : در اين مطالعه تجربي 25 سر نوزاد موش صحرايي نر از نژاد ويستار به 5 گروه 5 تايي تقسيم شدند. گروه‌ها شامل كنترل، شم و سه گروه تجربي اول، دوم و سوم بود كه مادران موش‌ها به ترتيب مقادير 12.5, 25, 50 mg/kg داروي هالوپريدول را طي دوران بارداري به‌صورت گاواژ 21 روزه دريافت كردند. در پايان دوره بارداري و دوره 22روزه نوزادي تمام نوزادان وزن شدند. ميزان آنزيم‌هاي آلانين آمينوترانسفراز (ALT)، آلكالين فسفاتاز (ALP) و آسپارتات ترانس آميناز (AST)، آلبومين و پروتئين تام به‌وسيله اتوآناليزور و بافت كبد نوزادان با رنگ‌آميزي هماتوكسيلين- ائوزين ارزيابي شد. يافته‌ها : ميانگين غلظت آلبومين و پروتئين تام در گروه‌هاي تجربي دوم و سوم نسبت به گروه كنترل كاهش آماري معني‌دار و ميانگين غلظت AST در گروه‌هاي تجربي دوم و سوم در مقايسه با گروه كنترل افزايش آماري معني‌داري نشان داد (P<0.05). ميانگين غلظت ALT و ALP در تمام گروه‌هاي تجربي در مقايسه با گروه كنترل افزايش آماري معني‌داري يافت (P<0.05). ميانگين شاخص كبد در تمام گروه‌هاي تجربي در مقايسه با گروه كنترل تغيير آماري معني‌داري نشان نداد. در نمونه‌هاي بافتي گروه‌هاي تجربي، نكروز بيشتر با افزايش دوز دارو مشاهده شد. نتيجه‌گيري : داروي هالوپريدول باعث افزايش آنزيم‌هاي كبدي و نكروز كبدي مي‌گردد و ميزان نكروز بافت كبد متناسب با دوز دارو افزايش مي‌يابد.

Background and Objective: Liver is an important organ with specific function in relation to drug metabolism. Haloperidol is a drug for the treatment of schizophrenia, mania in bipolar disorder and dizziness. This study was performed to determine the changes in tissue and hepatic enzymes in male rats born to mothers treated with haloperidol. Methods: In this experimental study, 25 adult female Wistar rats were allocated into 5 groups. The control group, the sham group and experimental groups 1, 2, 3. Dams in experimental groups 1, 2, 3 in the pregnancy period were received 12.5, 25 ,50 mg/kg /bw of haloperidol for 21 days orally, respectively. The control groups were sham and three experimental, first, second and third experimental groups. Mothers of mice received 12.5, 25 and 50 mg/kg of haloperidol during the pregnancy as 21 days of gavage. At the end of pregnancy and 22 days of infant, all infants were weighed. Alanine aminotransferase (ALT), alkaline phosphatase (ALP) and aspartate transaminase (AST), albumin and total protein were measured by autoanalysis and liver tissues were stained using hepatoxylin-eosin method. Results: The mean concentration of albumin and total protein in the second and third experimental groups significantly reduced in compare to control group (P<0.05). The mean concentration of AST in the second and third experimental groups significantly increased in comparsion with control group (P<0.05). The mean concentration of ALT and ALP in all experimental groups was significantly higher than the control group (P<0.05). The mean of liver indices in all experimental groups was not significant in comparison with the control group. In the tissue samples of the experimental groups, necrosis was observed with increasing dosage. Conclusion: Haloperidol has been shown to increase liver enzymes and liver necrosis and increase liver necrosis in a dose-proportional manner.