تأثير سلول‌هاي بنيادي مزانشيمال تيمار شده با 17ـ بتا استراديول بر الگوي پاسخ‌هاي ايمني ذاتي در آرتريت روماتوئيد القاء شده با كلاژن در رت‌هاي ويستار

Effect of Mesenchymal Stem Cells treated with 17β-estradiol on the Pattern of Intrinsic Immunity Responses in Collagen-Induced Rheumatoid Arthritis in Wistar Rats

زمینه و هدف: تا كنون اطلاعاتی در مورد نقش استرادیول در تغییر قابلیتهای ایمونومودولاتوریسلول‌هتب بنیادیمزانشیمال در شرایط درون تنی مدل آزمایشگاهی یافت نشده است،  هدف از مطالعه حاضر ارزیابی اثرات تیمار با 17ـ بتا استرادیول برقابلیت‌های سلول‌های بنیادی مزانشیمال(MSC) در تعدیل پاسخ‌های ایمنی ذاتی در مدل حیوانی روماتوئید آرتریت(RA) می‌باشد.   روش بررسی: در این مطالعه تجربی سلول‌های بنیادی مزانشیمال پس از جداسازی، به مدت 24 ساعت با 17 بتا استرادیول((E2 100 میكرو مولار مجاور شدند. بیماری آرتریت روماتوئید با استفاده از كلاژن و ادجوانت فروند كامل در رت‌های ویستار القاء شد. یك هفته بعد از ایمن‌سازی، رت‌ها در گروه‌های بدون درمان، گروه درمان شده با MSCs بدون تیمار (تزریق داخل صفاقی دو میلیون سلول)، گروه درمان شده با MSCs تیمار شده با E2 قرار گرفتند. تغییر قطر ناحیه مچ دست و پای هر رت تا روز 33 پس از القاء، بیماری هر 5 روز یك‌بار ثبت شد. داده‌ها با استفاده از آزمون‌های آماری آنالیز واریانس یك طرفه و تست توكی تجزیه و تحلیل شدند .   یافته‌ها: میزان ادم و تورم كف دست و پا در روز آخر در گروه كنترل مثبت (6/0±9/5 میلی‌متر) بیشتر از گروه‌های درمانی بود. میزان تورم در گروه درمان شده با MSCs تیمار شده با E2 (45/0 ± 69/1 میلی‌متر) نسبت به گروه درمان شده با MSCs بدون تیمار (3/0±96/2میلی‌متر) به طور معنی‌داری  كاهش بیشتری یافت. هم‌چنین قابلیت انفجار تنفسی(11/0± 57/1) ، میزان فاگوسیتوز نوترال رد(09/0± 11/1) و میزان تولید نیتریك اكساید(81/7±16/219،میكرومول) در جمعیت سلول‌های ایمنی ذاتی طحال در گروه كنترل مثبت بیشتر از گروه‌های درمانی بود. میزان شاخص‌های قابلیت انفجار تنفسی، فاگوسیتوز و تولید نیتریك اكساید در گروه درمان شده MSCsهای تیمار شده به ترتیب به میزان (09/±0 79/0، 08/0± 61/0 و 29/13±9/155 میكرومول) و در گروه دریافت كننده MSCsهای بدون تیمار به ترتیب به میزان (08/±0 99/0 ، 07/0± 88/0 و 18/12±9/187میكرومول) بود. در تمام بررسی‌ها 05/0>p به عنوان سطح معنی‌دار در نظر گرفته شد.   نتیجه‌گیری: تیمار MSCها با 17ـ بتااسترادیول موجب افزایش عملكرد تنظیمی‌و تأثیر مهاری بر واسطه‌های التهابی آسیب‌رسان سلول‌های ایمنی ذاتی طحال در مدل RA نسبت به سلول‌های بنیادی مزانشیمال بدون تیمار می‌گردد.    .  

Background and Aim: So far, no information has been found on the role of estradiol in altering the immunosuppression of immune system in the in vitro model. The aim of the present study was to evaluate the effects of treatment with 17-beta estradiol MSCs in the regulation of intrinsic immune responses in rheumatoid arthritis (RA) animal models.   Methods: In this experimental study, mesenchymal stem cells were admixed with 17 β-estradiol (E2 100 μM) for 24 hours, and rheumatoid arthritis was induced by collagen and complete perfusion adjuvant in Wistar rats. One week After immunization, rats in untreated groups treated with MSCs without treatment (intraperitoneal injection of two million cells), treated with MSCs treated with E2, changing the diameter of the wrists and the foot of each rat until day 33 After induction, the disease was recorded every 5 days. Data were analyzed by one-way ANOVA and one-way ANOVA. Which were analyzed.   Results: The amount of edema and swelling of the palms of the hands and feet on the last day was positive in the control group (5.9 ± 0.6 mm) more than the treatment groups. Inflation rate in the treated group with E2 treated MSCs (1.69 ± 0.45 mm) was significantly lower than that treated with MSCs without treatment (2.96 ± 0.3 mm). Also, the respiratory burst ability (1. 57 ± 0.11), the amount of phagocytosis (0.11 ± 0.90) and the nitric oxide production (219.66 ± 8.18 μmol / L) in the intrinsic immune cells of the spleen in The positive control group was more than the control group. The rate of respiratory burst, phagocytosis and nitric oxide production in treated MSCs were (0.79 ± 0.99, 0.61 ± 0.08, 155.9 ± 13.29 μM), respectively, and in The group receiving untreated MSCs was 0.99 ± 0.08, 0.88 ± 0.07 and 18.79 ± 12.18 μM respectively.   Conclusion: Treatment of MSCs with 17 beta-estradiol increases regulatory function and inhibitory effect on inflammatory mediators of spleen inherent immune cells in the RA model compared to non-treated mesenchymal stem cells.