بررسي پلي مورفيسم rs7526084 در ناحيه 3َ پايين دست ژن سسترين 2 به عنوان يك ماركر گويا در مطالعه مولكولي بيماري سنگ كليه

Analysis of rs7526084 polymorphism in 3′ downstream of the sestrin 2 gene as an informative marker for molecular diagnosis of kidney stone disease

سابقه و هدف: بيماري سنگ كليه يكي از شايع ­ترين اختلالات مجاري ادراري است كه با هتروژنيتي باليني و ژنتيكي بالا در جمعيت بروز مي­ نمايد. سسترين 2 در مسيرهاي حياتي گسترده­اي، به­ خصوص استرس اكسيداتيو و ژنوتوكسيك، درگير مي­ باشد. باتوجه به اهميت تنظيم نامناسب مسير استرس اكسيداتيو در بيماري ­هاي سيستميك مانند ناهنجاري­ هاي كليوي، اين مطالعه با هدف بررسي ارتباط پلي­ مورفيسم rs7526084 در ناحيه 3َ پايين­ دست ژن سسترين 2 و ريسك بروز سنگ كليه در بيماران جنوب ايران انجام شد. مواد و روش­ ها: در اين مطالعه مورد-شاهدي، 150 فرد مبتلا به سنگ كليه و 180 فرد سالم كه از نظر سن و جنس همسان­ سازي شده بودند، در فاصله زماني فروردين تا دي ­ماه 1394 شركت داده شدند. تعيين ژنوتيپ پلي­ مورفيسم rs7526084 با استفاده از روش T-ARMS PCR صورت گرفت. نتايج: فراواني آلل G در افراد گروه كنترل بالاتر از افراد گروه بيمار بود و درحضور اين آلل ريسك بروز بيماري كاهش نشان داد (0/01=P، 0/91-0/48:CI 95 درصد، 0/66:OR). هم چنين، در حضور ژنوتيپ­ هاي هتروزيگوت CG (0/004=P، 0/80-0/30: CI95 درصد، 0/49:OR) و هموزيگوت GG (0/04=P، 0/96-0/23:CI 95 درصد، 0/47:OR) كاهش خطر بروز سنگ كليه ديده شد. تحت مدل ژنتيك غالب براي آلل G (GG+GC در مقابل CC)، اين آلل خطر بروز بيماري را به ­طور قابل توجهي كاهش داد (0/002=P، 0/78-0/31:CI 95 درصد، 0/49:OR). نتيجه­ گيري: كاهش خطر بروز سنگ كليه در حضور آلل G از پلي­مورفيسم ژن سسترين 2 احتمالا مدركي دال بر دخالت مسير استرس اكسيداتيو در پاتوژنز سنگ كليه مي­ باشد.

Background: Kidney stone disease is one of the most common disorders of urinary tract, manifesting with high clinical and genetic heterogeneity in population. Sestrin 2 is involved in many essential processes, especially oxidative and genotoxic stress. Regarding the importance of oxidative stress pathway deregulation in systemic diseases such as kidney disorders, this study was conducted to investigate the association between rs7526084 3′ downstream polymorphism of the sestrin 2 gene and risk of kidney stone in south Iranian patients. Materials and Methods: In this case-control study, 150 patients with kidney stone disease and 180 age- and gender-matched healthy individuals were participated from March to December 2015. Genotyping of the rs7526084 polymorphism was performed using the TARMS PCR method. Results: Frequency of the G allele was higher in controls than in cases, and a reduced risk of the disease was shown in the presence of this allele (OR: 0.66, 95%CI: 0.48-0.91, P=0.01). Also, the risk of the disease was reduced in the presence of heterozygote CG (OR: 0.49, 95%CI: 0.30-0.80, P=0.004) and homozygote GG (OR: 0.47, 95%CI: 0.23-0.96, P=0.04) genotypes. Under the dominant genetic model for the G allele (GG+GC vs. CC), this allele significantly reduced the risk of the disease (OR: 0.49, 95%CI: 0.31- 0.78, P= 0.002). Conclusion: Reduced risk of kidney stone in the presence of the G allele of the sestrin 2 gene polymorphism might provide the evidence in favor of the involvement of the oxidative stress pathway in the pathogenesis of kidney stone disease.