سنتز دوكسوربيسين نيوزومي آهسته رهش و بررسي دوز موثر دارو در نانو فرمول براي مقابله با سرطان مغز استخوان

Synthesis of sustained-release niosomal Doxorubicin and investigation of effective drug dose in nano-formula against bone marrow cancer

سابقه و هدف: نيوزوم ها به دليل نيمه عمر بالا در پلاسماي خون امكان رسانش موثر عوامل شيمي درماني به بافت توموري را ايجاد مي كنند و بازده درماني داروي شيمي درماني را افزايش مي دهند. در اين مطالعه نانو نيوزوم حاوي دوكسوربيسين سنتز شدند. دوز بهينه دارو تعيين شد و اثر ضد سرطاني نانو ذره حاصل مورد ارزيابي قرار گرفت. مواد و روش ها: نيوزوم هاي حاوي كلسترول و اسپن 60 با نسبت مولي 85:15 با روش آب پوشاني لايه نازك تهيه گرديدند. در مرحله آب پوشاني به منظور تعيين غلظت بهينه دارو، غلظت هاي مختلف داروي دوكسوربيسين رقيق شده با آب مقطر به كار گرفته شد. هم چنين در پايان سميت سلولي با تست MTT سنجيده شد. يافته ها: نتايج حاكي است دوز بهينه دارو mg/ml 5/0 است. درصد محصور سازي فرمولاسيون بهينه، سايز و شاخص پراكندگي به ترتيب 69/81، 9/102 و 128/0 مي باشد. طي 144 ساعت، ميزان رهاسازي دارو 35 درصد بوده است. سامانه تهيه شده مي تواند عوارض جانبي دوكسوربيسين را كم كند و در مقابل سلول هاي سرطاني موثر واقع شود. بحث: اين مطالعه نشان داد كه دوز دارو در مقدار بهينه، نقش مهمي در بهبود درصد درون گيري دارو دارد كه از نظر اقتصادي بهينه است هم چنين باعث مي شود در مصرف باليني، دوز كم تري دارو با بيش ترين اثر درماني وارد بدن بيمار مي شود. كاهش دوز مصرفي دارو هم چنين سبب مي شود سلول هاي سالم كم تر مورد آسيب قرار گيرند. آهسته رهش بودن سامانه دليل اصلي افزايش سميت داروي شيمي درماني است. نتيجه گيري: سامانه نيوزومي تهيه شده سامانه اي آهسته رهش با سايز بسيار كم تر از 150 نانومتر و درصد بالاي محصورسازي دارو مي باشد كه مي تواند جهت غلبه بر عوارض جانبي داروي دوكسوربيسين آزاد استفاده شود. سامانه حاصل در مقابل سلول هاي سرطان مغز استخوان موثر است.

Aim and Background: Because of high half- life of niosomes in blood plasma makes the possibility of delivery of chemotherapy agent to tumor tissue and improves the therapeutic index of chemotherapy drug. In this study, the nano-nisomes contained doxorubicin was synthesized. The effective dose of drug was determined and anti-cancer effect of resulting nanoparticle was evaluated. Material & Methods: Niosome containing cholesterol, span 60 with the 85:15 molar ratios were prepared by thin film hydration method. In the hydration step, various concentration of doxorubicin diluted with distillated water were used to determine the optimized drug concentration. The cellular cytotoxicity was finally examined using MTT assay. Results: The results imply that optimized drug dose is 0.5mg/ml. The entrapment efficiency; size diameter and polydispersity index of optimal formulation are 81.69, 102.9 and 0.128, respectively. The amount of drug release is 35% during 144 hours. The prepared system reduces the side effects of doxorubicin and be effective against cancer cells. Discussion: This study showed that the optimal dose of drug plays an important role in improving the percent of drug loading that is economically optimal. Also it leads to expose the patientʹs body with the lower doses of medication and the most therapeutic effect. Reduce the dose of medication also causes less damage to healthy cells. Sustained-release property of system is the main reason for the increased toxicity of chemotherapy drug. Conclusions: Prepared niosomal system is slow release with size diameter less than 150 nm and high drug entrapment efficacy that can be used to overcome the side effect of free doxorubicin. The resulting system is effective against bone marrow cancerous cells.