شاخص هاي فارماكوكينتيكس كلوميفن سيترات در خانمهاي نازاي مبتلا به سندرم تخمدان پلي كيستيك

Pharmacokinetics Characteristics of Clomiphene Citrate in Patients with Polycystic Ovary Syndrome (PCOS)

سابقه و هدف: برخی از بیماران به كلومیفن سیترات [(clomiphene citrate [CC] پاسخ مناسب نمی دهند. این ممكن است ناشی از تغییرات متابولیسم و غلظت دارو و ایزومرهای آن باشد. در این مطالعه فارماكوكینتیكس دو ایزومر معروف كلومیفن یعنی (Zuclomiphene (Zu و (Enclomiphene (En پس از تجویز یك دوز واحد 50 میلیگرمی در خانمهای نازا و مبتلا به سندرم تخمدان پلی كیستیك بررسی شد.مواد و روشها: این مطالعه فارماكوكینتیكس بر روی 9 نفر از خانمهایی كه به دلیل نازایی و ابتلا به سندرم تخمدان پلی كیستیك به كلینیك زنان و نازایی مراجعه كرده بودند، انجام شد. بیماران پس از امضاء آگاهانه فرم رضایتنامه و كسب مجوز از كمیته اخلاق دانشگاه، در روز اول سیكل پس از خونگیری اولیه یك قرص كلومیفن سیترات 50 میلیگرمی دریافت كردند. سطح LH، FSH، پرولاكتین قبل و بعد از دارو اندازه گیری شد. غلظت پلاسمایی Zu و En به عنوان شاخصی از غلظت داروی CC از روز دوم سیكل بیماران تا روز 21 (با فاصله بین روز 14 تا 21) به روش LC-Mass اندازه گیری شدند.یافته ها: میانگین (± ضریب تغییرات) Cmax, tmax و AUC برای ایزومر Zu به ترتیب ng/mL 41±15، 87±7 ساعت وng/mL.h(AUC0-456 h) 34±1289 و برای و ng/mL En 18±15، 68±3 ساعت وng/ml.h(AUC0-72 h) 35±65 بدست آمد. نتیجه گیری: نتایج مطالعه نشان داد كه پارامترهایZu در افراد سالم متفاوت بود اما پارامترهای فارماكوكینتیكی En در بیماران مبتلا به PCOS تفاوت چندانی با افراد سالم نداشت.

BACKGROUND AND OBJECTIVE: There are no pharmacokinetic data on CC isomers zuclomiphene (Zu) and enclomiphene (En) in patients receiving the drug, mainly women with polycystic ovary disease (PCOS). Thus, the main purpose of this study was to characterize the pharmacokinetics of Zu and En isomers and their intersubject variability, for the first time, in anovular patients with PCOS after a single oral administration of CC.METHODS: Nine women with infertility and PCOS who referred to the infertility clinic were included in this study. After getting consent of patients and ethical approval from the University ethics committee, they received clomiphene citrate 50 mg on the first day of their menstrual cycle. LH, FSH and prolactin levels were measured before and after medication. Plasma concentrations of Zu and En were measured in the patients from the second day of their menstrual cycle (day 1 of dosing) up to 21 days. FINDINGS: The mean (± coefficient of variation) of Cmax, tmax, and AUC of Zu was 15±41 ng/mL, 7±87 h, and 1289±34 ng/mL.h (AUC0-456 h), and that of En was 15±18 ng/mL, 3±68 h, and 65±35 ng/ml.h (AUC0-72 h), respectively.CONCLUSION: These parameters appeared to be different for Zu from those reported previously in healthy participant the pharmacokinetic parameters of En in patients with polycystic ovary syndrome were not generally different from the healthy subjects.