مطالعه درون تني و برون تني مشتق جديدي از بومبزين با فاصله دهنده تري گلايسين به عنوان عامل بالقوه در تصويربرداري هدفمند تومور

In vitro/In vivo Study of a New Bombesin Derivative with Tripeptide (Gly-Gly-Gly) Spacer as Potential Targeted Tumor Imaging Agent

سابقه و هدف: بومبزين يك پپتيد 14 اسيدآمينه اي با فعاليت بيولوژيكي زياد است كه تمايل بالا به گيرنده هاي GRP دارد.گيرنده هاي GRP در تومورهاي بدخيم مختلفي ازقبيل پروستات وسينه به ميزان بالا بيان مي شود. هدف از اين مطالعه آماده كردن[HYNIC-(Gly)3-D-Phe13-]Bombesin(7-14) بوده است كه بتواند به آساني با 99mTc نشان دار شود و به عنوان يك عامل بالقوه تصويربرداري براي تومورهاي داراي گيرنده GRP ارزيابي گردد. مواد و روش ها: در اين مطالعه تجربي كه درسال 94 در دانشكده داروسازي انجام شده است مشتق بومبزين آماده شده با 99mTc در 100 درجه سانتي گراد به مدت 10 دقيقه به روش تبادلي نشان دار شد و آناليز راديوشيميايي به وسيله TLC و HPLC انجام شد.آزمايش جذب و اينترناليزيشن اختصاصي با استفاده از سلول هاي سرطاني پروستات PC-3 با گيرنده هاي بلاك شده و بلاك نشده انجام شد. توزيع بيولوژيكي در موش هاي سالم انجام گرديد. يافته ها: نشان دارسازي بالاي 95 درصد به دست آمد. جذب اختصاصي و اينترناليزيشن اختصاصي بعد از 4 ساعت به ترتيب 17/9 درصد و 9/5 درصد در سلول هاي سرطاني PC-3 بود.داده ها توزيع بيولوژيكي يك كليرانس سريع از خون با دفع عمده كليوي و اتصال اختصاصي به بافت داراي گيرنده GRP از قبيل پانكراس را نشان داد. استنتاج: كونژوگه پپتيدي نشان دار شده با 99mTc ويژگي هاي اميد بخشي را به عنوان عامل بالقوه تصويربرداري براي تومورهاي بيان كننده بالاي گيرنده هاي GRP دارد.

Background and purpose: Bombesin is a 14-amino acid peptide with high biological functions which has a high affinity to GRP )Gastrin releasing peptide( receptor. GRP receptors are overexpressed in many malignant tumors such as prostate and breast cancers. The purpose of this study was to prepare [HYNIC-(Gly)3-D-Phe13]Bombesin(7-14) to label it easily by 99mTc and to evaluate it as a potential agent for imaging the tumors that have GRP receptors. Materials and methods: In this experimental study, the prepared derivative Bombesin was radiolabelled by 99mTc at 100°C in 10 minutes using the exchange method and radiolabelling analysis was applied by TLC and HPLC. Specific absorption test and specific internalization using prostate cancer cells PC-3 was done by blocking and unblocking the receptors. Biodistribution were determined in normal mice. Results: More than 95% radiolabelling was obtained. Specific absorption and internalization after 4 hours were 17.9% and 9.5%, respectively in PC-3 cancer cells. Biodistribution data showed rapid clearance from blood with major renal excretion and specific binding to tissues that have GRP receptors such as pancreas. Conclusion: Conjugated peptide radiolabelled with 99mTc has promising characteristics as potential agent for imaging the tumors that overexpress the GRP receptors.