بررسي چند شكلي جايگاه C>A 938 – پروموتر 2P ژن bcl2 در افراد مبتلا به سرطان معده

Study of Regulatory Promoter Polymorphism (-938 C>A) of bcl2 Gene in Patients with Gastric Cancer

سابقه و هدف: سرطان معده، چهارمين سرطان شايع و دومين عامل مرگ و مير ناشي از سرطان در جهان بوده و در استان هاي شمالي ايران ميزان شيوع بالايي دارد. خانواده BCL2 نقش مهمي در تنظيم آپاپتوزيس داشته و تاثير چند شكلي تك نوكلئوتيدي جايگاه C>A938- ژن bcl2 در بروز سرطان معده نشان داده شده است. هدف از اين مطالعه بررسي چندشكلي جايگاه C>A938- ژن bcl2 در افراد مبتلا به سرطان معده بوده است. مواد و روش ها: در اين مطالعه تجربي، 87 فرد مبتلا به سرطان معده كه بين سال هاي 1390 تا 1392 به بيمارستان هاي استان مازندران و گلستان مراجعه كرده بودند و تحت جراحي معده قرار گرفتند، به همراه 104 فرد سالم به عنوان كنترل مورد بررسي قرار گرفتند. استخراج DNA با روش نمكي انجام و پلي مورفيسم جايگاه C>A938- با روش PCR-SSCP (Polymerase chain reaction-single strand conformation polymorphism) تعيين شد. ارتباط ژنوتيپ اين جايگاه با بروز سرطان معده و هم چنين خصوصيات دموگرافيك و كلينيكوپاتولوژيكي با روش رگرسيون لجستيك بررسي گرديد. يافته ها: فراواني ژنوتيپ هاي AA، CC و AC در نمونه هاي بيمار به ترتيب 13/79، 16/09 و 70/12 درصد و در افراد سالم 15/38، 23/08 و 61/54 درصد بود. بررسي هاي آماري داده ها نشان داد كه ژنوتيپ هتروزيگوت AC، به صورت معني داري (0/0009=P) نسبت به مجموع ژنوتيپ هاي AA و CC، به ميزان 0/2 برابر (0/276=OR) باعث كاهش خطر ابتلا به سرطان معده مي گردد. هيچ ارتباط معني داري بين پلي مورفيسم اين جايگاه و خصوصيات دموگرافيك و كلينيكوپاتولوژيكي مورد بررسي به دست نيامد. استنتاج: نتايج اين مطالعه نشان داد كه ژنوتيپ AC ممكن است در كاهش خطر ابتلا به سرطان معده موثر باشد. در نتيجه بررسي چندشكلي جايگاه C>A938 – پرموتور 2P ژن bcl2مي تواند يك ماركر مولكولي مفيد در تعيين حساسيت فردي به سرطان معده و هم چنين براي طراحي راه كارهاي پيش گيري در افراد مستعد اين سرطان باشد.

Background and purpose: Gastric cancer is the fourth most common cancer and the second leading cause of cancer death worldwide. North of Iran is a high risk area for gastric cancer. Bcl2 family is the most important regulator of apoptosis and -938C>A single nucleotide polymorphism of bcl2 gene promoter has been demonstrated to influence gastric cancer susceptibility. In this research we studied the effect of -938C>A genotype on gastric cancer. Materials and methods: This analysis was performed in 87 patients with gastric cancer who underwent surgery in Mazandaran and Golestan province along with 104 healthy individuals as controls. DNA extracted from peripheral blood samples was applied in PCR-SSCP (Polymerase chain reactionsingle strand conformation polymorphism) analysis to determine -938C>A genotype. The association of the -938C>A genotype and gastric cancer risk as well as demographic and clinicopathological characteristics were analyzed by logistic regression method. Results: Frequency of AA, CC and AC genotypes in cases were 13.79, 16.09 and 70.12% and 15.38, 23.08, and 61.54% in control group, respectively. Statistical analysis indicated that the AC genotype was significantly (P=0.0009) associated with a decreased risk for gastric cancer by 0.2 fold (OR=0.276) compared with the combined genotype of AA+CC. No significant association was found between -938C>A genotype with demographic and clinicopathological characteristics. Conclusion: The study showed that the presence of AC genotype may decrease the risk of gastric cancer. So, investigating the -938 C>A single nucleotide polymorphism of bcl2 gene promoter could be an appropriate molecular marker that could be used to determine individual sensitivity to gastric cancer and also for designing cancer prevention programs.