كاهش بيان پروتئين شوك حرارتي HSP90α پس از مواجهه با داروي دوكسوروبيسين در لاين هاي سلولي سرطان پستان (MCF-7 و MDA-MB-231)

Decreased Expression of Heat Shock Protein HSP90α after Exposure to Doxorubicin in Breast Cancer Cell Lines (MCF-7 and MDA-MB-231)

سابقه و هدف: آمار سرطان پستان روز به روز در حال افزايش است. دانشمندان براي مهار سرطان پستان در حال بررسي اثرفاكتورهاي سلولي بر روند درمان سرطان پستان مي باشند. هدف از اين پژوهش تعيين IC50 داروي دوكسوروبيسين در 24 ساعت بر روي رده هاي سلولي MCF-7 و MDA-MB-231 و بررسي بيان پروتئين شوك حرارتي HSP90α به عنوان يكي از فاكتورهاي سلولي قبل و پس از مواجهه با دوكسوروبيسين در 24 ساعت در هر دو رده سلولي سرطان پستان است. مواد و روش ها: مطالعه حاضر از نوع توصيفي مداخله اي بود كه بر روي دو رده سلولي MCF-7 وMDA-MB-231` پس از مواجهه با دوكسوروبيسين در 24 ساعت انجام شد و حساسيت سلول ها نسبت به داروي دوكسوروبيسين با استفاده از تكنيك MTT Assay با كمك نرم افزار آماري excel تجزيه و تحليل گرديد. بيان پروتئين شوك حرارتي HSP90α در هر دو رده سلولي قبل و پس از مواجهه با داروي دوكسوروبيسين با تكنيك ايمنوفلورسنت (ايمنوسيتوكيميستري) به صورت كيفي مقايسه گرديد. يافته ها: نتايج MTT Assay نشان داد IC50 (مقدار دوزي كه باعث مرگ 50 درصد سلول ها مي شود) سلول هاي MDA-MB-231 و MCF7 پس از مواجهه با دوكسوروبيسين در 24 ساعت به ترتيب برابر با 14/521 و 16/3315 ميكرومولار بود و با روش ايمنوسيتوشيمي، بيان پروتئين HSP90α در هر دو رده سلولي پس از مواجهه با داروي دوكسوروبيسين نسبت به گروه كنترل كاهش يافت. استنتاج: تراكم سلولي سلول هاي رده ER-) MDA-MB-231) و رده (+MCF-7(ER پس از مواجهه با دوكسوروبيسين با افزايش دوز دارو،كاهش يافته كه اين اثر وابسته به دوز دارو است و هر دو رده سلولي دچار مرگ سلولي شدند. بيان HSP90α كاهش يافت، اما سلول هاي MDA-MB-231 حساس تر بودند.

Background and purpose: Incidence of breast cancer is increasing day by day. Scientists are interested in the effects of inhibition of breast cancer cell on treatment of this cancer. The aim of this study was to determine IC50 of doxorubicin in 24 hours on cell lines MCF-7 and MDA-MB-231 and the expression of heat shock protein HSP90α as a factor in the cell before and after 24 hours exposure to doxorubicin in both breast cancer cell lines. Materials and methods: A descriptive interventional study was done in two cell lines MCF-7 and MDA-MB-231` after 24 hours exposure to doxorubicin. Sensitivity of cells to doxorubicin was determined using MTT Assay in excel software. HSP90α heat shock protein expression were qualitatively compared in both cell lines before and after exposure to doxorubicin using immunofluorescent techniques (Immunocytochemistry). Results: MTT Assay showed that IC50 value in MDA-MB-231 and MCF7 cells after 24 hours exposure to doxorubicin (the dose that kills 50% of cells) were 14.521 and 16.3315μM, respectively. Immunocytochemistry revealed that HSP90α protein expression in both cell lines after exposure to doxorubicin decreased compared to the control group. Conclusion: Cell density in cell lines (ER-) MDA-MB-231 and line MCF-7 (ER+) after exposure to doxorubicin and increasing the dose of medication, decreased indicating a dose dependent effect. Also, apoptosis occurred in both cell lines and expression of HSP90α decreased but MDA-MB-231 cells were found to be more sensitive.