نقش ژن TIMP-2 در سرطان پوست

The Role of TIMP-2 Gene in Skin Cancer

سابقه و هدف: امروزه سرطان پوست شايع ترين نوع سرطان است و بررسي انجام شده در اكثر كشورها حكايت از شيوع بالاي سرطان پوست دارد. ژن TIMP-2 به عنوان مهاركننده بافتي ماتريكس متالوپروتئيناز است و هم در سلول هاي سرطاني و هم در سلول هاي سالم بيان مي شود. هدف از اين مطالعه بررسي بيان ژن TIMP-2 در افراد مبتلا به سرطان پوست و هم چنين بررسي ارتباط پيشرفت بيماري با ميزان بيان اين ژن بوده است. مواد و روش ها: در مطالعه موردي- شاهدي حاضر تعداد 60 نمونه بلوك پارافينه شامل 30 نمونه از افراد مبتلا به سرطان در بازه سني 30 تا 80 سال و 30 نمونه از افراد نرمال از بيمارستان ميلاد تهران جمع آوري گرديد. RNA نمونه ها به كمك محلول RNX-PLUS استخراج شد. سپس سنتز cDNA با استفاده از پرايمرهاي Random Hexamer و Oligo dT و آنزيم MMuLV انجام شد. بيان ژن TIMP-2 با كمك Real-time PCR انجام گرفت. يافته ها: با ارزيابي بيان ژن TIMP-2 مشخص گرديد كه بيان اين ژن 1/13 برابر نسبت به نمونه هاي نرمال افزايش يافته بود (0/001>p). علاوه بر اين بين اندازه تومور و ميزان بيان ژن TIMP-2 رابطه معنا داري وجود داشت به طوري كه ميزان بيان ژن TIMP-2 براي تومورها با اندازه بيش تر از 2 سانتي متر برابر با 6/72 نسبت به نمونه هاي نرمال (0/0005>p) و ميانگين بيان ژن براي تومورها با اندازه كم تر از 1 سانتي متر و بين 1 تا 2 سانتي متر به ترتيب 0/57 و 1/003 بود (0/001>p). هم چنين در مردان ميزان بيان ژن TIMP-2 بيش از زنان بود. استنتاج: ژن TIMP-2 در پيشرفت سرطان پوست مي تواند نقش موثري داشته باشد به طوري كه با افزايش اندازه تومور و سن بيمار ميزان بيان ژن TIMP-2 افزايش يافت. در نهايت به نظر مي رسد كه بيان ژن TIMP-2 مي تواند به عنوان بيوماركر قابل اعتماد براي ارزيابي سرطان پوست در مراحل اوليه بيماري باشد.

Background and purpose: Skin cancer is one of the most common types of cancer. Several studies suggest a high incidence of skin cancer in most countries. TIMP-2 is the tissue inhibitor of matrix metalloproteinase and exist in both cancer and normal cells. The aim of this study was to investigate the expression of TIMP-2 gene in patients with skin cancer and evaluating the association between the expression of this gene and the disease progression. Materials and methods: In this study 60 FFPE samples of skin cancer (n=30) and noncarcinoma cases (n=30) were collected from Tehran Milad Hospital. The cancer patients aged 30 to 80 years old. RNA was extracted using RNX solution, and then cDNA synthesis was carried out by Oligo dT and Random Hexamer primers and MMulV enzyme. The gene expression was evaluated by Real-time PCR. Results: The TIMP-2 gene expression in carcinoma samples increased 1.13 folds compared to normal tissue samples. Also a direct correlation was seen between tumor size and TIMP-2 gene expression. In fact the gene expression in tumors= 2 cm was more than 6.72 compared with normal samples (P<0.0005). The mean expression levels of TIMP-2 gene in tumors<1 cm and 1-2 cm were 0.57 and 1.003, respectively (P< 0.001). Moreover, the TIMP-2 gene expression was found to be higher in male. Conclusion: According to current findings, expression of TIMP-2 gene has a considerable role in skin cancer development. In other words, the gene expression increases by increase in tumor size and patients age. So, it seems that TIMP-2 gene expression could be a reliable biomarker for evaluation of skin cancer in early stages.