تهيه قطره چشمي تاكروليموس با استفاده از سيكلودكسترين ها

Preparation of tacrolimus ophthalmic solution using cyclodextrins

زمينه و هدف: استفاده از تاكروليموس موضعي در بيماري كراتوكونژنكتيويت بهاره به عنوان جايگزين استروييدها مورد توجه قرار گرفته است. با توجه به محلوليت در آب پايين دارو، تهيه فرم محلول از اين دارو از اهميت ويژه اي برخوردار است. در اين مطالعه با افزودن سيكلودكسترين ها براي افزايش محلوليت دارو، قطره چشمي تاكروليموس تهيه شد. روش تحقيق: براي بهبود محلوليت در آب تاكروليموس، 5 سيكلودكسترين آلفا، گاما، هيدروكسي پروپيل بتا، هيدروكسي پروپيل گاما و سولفوبوتيل اتر بتا سيكلودكسترين مورد استفاده قرار گرفت. در تهيه قطره چشمي، بافر فسفات (7/4=pH)، پليمرهاي هيدروكسي پروپيل متيل سلولز (HPMC) و يا پلي وينيل الكل (PVA) (به عنوان افزاينده ويسكوزيته)، متيل پارابن و يا بنزآلكونيوم كلرايد (به عنوان ماده محافظ) در كنار كمپلكس سيكلودكسترين و تاكروليموس مورد استفاده قرار گرفتند. يافته ها: آلفا، هيدروكسي پروپيل بتا و گاما سيكلودكسترين به ترتيب بيشترين تاثير را در افزايش محلوليت مايي داشتند. اين سه نوع سيكلودكسترين، به ترتيب: حدود 174، 160 و 102 برابر محلوليت ذاتي تاكروليموس را افزايش دادند. با توجه به اين نتايج، آلفا و هيدروكسي پروپيل بتا سيكلودكسترين براي تهيه فرم محلول تاكروليموس انتخاب شدند. در فرمولاسيون قطره چشمي حاوي كمپلكس سيكلودكسترين- تاكروليموس، متيل پارابن وHPMC ، محلوليت دارو به ميزان قابل توجهي كاهش يافت؛ در صورتي كه در فرمولاسيون حاوي كمپلكس سيكلودكسترين- تاكروليموس، بافر، HPMC (يا PVA) و بنزآلكونيوم كلرايد تغيير قابل توجهي در محلوليت تاكروليموس مشاهده نشد. نتيجه گيري: امكان تهيه قطره چشمي تاكروليموس با غلظت 0/05% با استفاده از سيكلودكسترين ها مي باشد

Background and Aim: Application of topical tacrolimus in Vernal Keratoconjunctivitis is considered as an alternative to steroids. Due to the low aqueous solubility of the drug، preparing a solution of the drug has got particular importance. In the present study، tacrolimus eye drop was prepared using cyclodextrin، as a drug solubility enhancer. Materials and Methods: To improve the aqueous solubility of tacrolimus، 5 types of cyclodextrins called α، γ، hydroxypropyl (HP)-β، HP-γ، and sulfobutyl ether (SBE)-β-cyclodextrin (CD)، were used. After phase solubility studies، the most appropriate cyclodextrin was selected to prepare tacrolimus eye drop. For eye drop preparation، phosphate buffer (pH=7.4)، hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) and polyvinyl alcohol (PVA) polymers (viscosity increasing agent)، methyl paraben and benzalkonium chloride (preservative agent) were used together with cyclodextrin-tacrolimus complex. Results: α، HP-β، and γ-CD had the most effect on aqueous solubility، respectively. These 3 types of CDs، respectively increased the intrinsic solubility of tacrolimus174، 160، and 102 times. Taking this into account، α and HP-β-CD were chosen to prepare a soluble form of tacrolimus. In the eye drop formulation containing CD-tacrolimus complex، methyl paraben and HPMC، remarkably reduced the drug solubility while there was not a critical change in the solubility of tacrolimus in the case of CD-tacrolimus complex، buffer، HPMC or PVA and benzalkonium chloride. Conclusion: It is possible to prepare tacrolimus eye drop (0.05%) using cyclodextrins.