مطالعه ارتباط مقاومت به تراستوزوماب با بيان نسبي ميكرو آر ان اي 141 (miR-141 ) در سلول هاي انساني سرطاني پستان BT-474

Correlation between resistance to trastuzumab and miR-141 relative expression in the BT-474 human breast cancer cell line

زمينه و هدف: مقاومت به تراستوزوماب (هرسپتين)، تبديل به يك مانع بزرگ براي درمان هدفمند سرطان پستان از نوع HER2 مثبت (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) شده است. ميكرو آر ان اي ها به عنوان تنظيم كننده هاي كليدي مقاومت دارويي شناخته شده اند كه در تنظيم انتقال از حالت اپي تليالي به حالت مزانشيمي Epithelial to Mesenchymal Transition (EMT و پاسخ هاي ايمني مرتبط با سرطان نقش دارند. هدف از اين مطالعه، بررسي بيان miR-141 در سلول هاي BT-474 سرطان پستان مقاوم و حساس به تراستوزوماب بود. روش تحقيق: در اين مطالعه تجربي، سلول هاي BT-474 سرطان پستان مقاوم به تراستوزوماب، توسط كشت مداوم شش ماهه سلول ها در آزمايشگاه در حضور تراستوزوماب ايجاد شدند. بيانmiR-141 به عنوان ميكرواران اي كانديد نسبت به U6 RNA با روش Real Time PCR Relative در سلول هاي مقاوم و حساس به تراستوزوماب بررسي گرديد. تست من ويتني براي مقايسه بين دو گروه استفاده شد. يافته ها: تفاوت معني دار ميزان زنده ماندن سلول هاي BT-474 مقاوم نسبت به سلول هاي حساس در تست MTT در حضور غلظت هاي متفاوت تراستوزوماب نشان داد كه اين سلول ها تحت كشت طولاني مدت با تراستوزوماب، به اين دارو مقاوم شدند (0/001=P). همچنين ميزان بيان miR-141 در سلول هاي مقاوم به تراستوزوماب در مقايسه با سلول هاي والدي BT-474 با تفاوت بيان چهار برابري، به صورت معني داري كاهش يافت (0/049=P). نتيجه گيري: كاهش بيانmiR-141 در سلول هاي BT-474 مقاوم به تراستوزوماب، مي تواند يكي از مكانيسم هاي ايجاد مقاومت به تراستوزوماب و نشانه نقش اين ميكرو آر ان اي در كنترل مسير متاستاز باشد.

Background and Aim: Resistance to trastuzumab has been a critical barrier to targeted therapy of HER 2-positive (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) breast cancers. MicroRNAs (miRNAs) are known as decisive core regulators of drug resistance that modulate the epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) and cancer-related immune responses. The present study aimed at examining the expression of miR-141 in trastuzumab-resistant and trastuzumab-sensitive BT-474 breast cancer cells. Materials and Methods: In this experimental study، trastuzumab-resistant BT-474 cells were generated by continuous in-vitro culture of BT-474 cells in the presence of trastuzumab for six months. The relative expression of miR-141 to U6 RNA was then evaluated in trastuzumab-resistant and trastuzumab-sensitive cells using Relative Real-Time PCR. Mann-Whitney test was used to compare the difference between the two groups. Results: There was a significant difference between the survival rates of resistant BT-474 cells and sensitive cells in the MTT test in the presence of different concentrations of trastuzumab showing that BT-474 breast cancer cells have turned resistant to this drug under long-term culture (P=0.001). Also، the expression of miR-141 in trastuzumab-resistant cells was significantly reduced by four times compared with the BT-474 parent cells (P=0.049). Conclusion: Down-regulation of miR-141 in trastuzumab-resistant BT-474 cells might be one possible mechanism for resistance against trastuzumab and an indication of the role of this microRNA in controlling the metastasis pathway.